Colesterolo e trattamento antiossidante in pazienti con sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS) è una malattia autosomica recessiva causata da un errore metabolico nella fase finale della biosintesi del colesterolo, che porta alla carenza di colesterolo e all'accumulo del precursore del colesterolo, 7-deidrocolesterolo. I pazienti con SLOS mostrano problemi medici complessi tra cui ritardo della crescita, disabilità intellettiva, disturbi comportamentali, distrofia retinica progressiva, perdita dell'udito e fotosensibilità. Il dottor Elias è stato uno dei genetisti originali che hanno scoperto la causa di questo disturbo nel 1994 e da allora ha curato i pazienti affetti da SLOS con integratori di colesterolo. Nel 2008 è stato aggiunto al regime di trattamento un secondo farmaco chiamato AquADEKS, una miscela di vitamine e altri composti con proprietà antiossidanti. Da allora AquADEKS è stato sostituito con un farmaco comparabile denominato DEKAS plus. Lo scopo di DEKAS plus è quello di consentire il trattamento con farmaci antiossidanti nel tentativo di prevenire la degenerazione retinica, l'udito ei problemi della pelle associati alla SLOS.
Questo protocollo è stato approvato dal Colorado Multiple Institutional Review Board e supportato dal Clinical Translational Research Center (CTRC) dal 2001. Sul protocollo sono disponibili le seguenti informazioni aggiornate:
1. La ricerca ha rivelato che gli ossisteroli sono composti tossici prodotti dal precursore del colesterolo, il 7-deidrocolesterolo. Questi composti di ossisterolo sono gravemente neurotossici e tossici per la retina e il trattamento con antiossidanti può aiutare ad abbassarne i livelli, con conseguente rallentamento del deterioramento della retina. Il test dei livelli di ossisterolo nei pazienti con SLOS è ora in corso, in collaborazione con un laboratorio dell'Università di Washington a Seattle (Dr Libin Xu). Si spera che il test dei livelli di ossisterolo nel sangue possa aiutare a fornire informazioni più aggiornate per guidare il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ellen R Elias, MD
- Numero di telefono: 720 777-5401
- Email: ellen.elias@childrenscolorado.org
Luoghi di studio
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- Children's Hospital Colorado
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Investigatore principale:
- Ellen R Elias, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della sindrome di Smith-Lemli-Opitz
- Livelli elevati di 7-deidrocolesterolo e 8-deidrocolesterolo
- Deve essere in grado di recarsi al Children's Hospital Colorado ogni anno
- Deve avere una copertura assicurativa per gli studi ERG/ABR
Criteri di esclusione:
- assenza di 7-deidrocolesterolo/8-deidrocolesterolo rilevabile
- allergia ai farmaci antiossidanti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: effetti antiossidanti sulla funzione retinica
I pazienti con SLOS saranno trattati sia con supplementazione di colesterolo che con antiossidanti.
La funzione retinica sarà seguita da test seriali dell'elettroretinogramma (ERG) e la retinopatia pigmentaria sarà seguita da esami oftalmologici seriali in anestesia
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Ai pazienti verrà prescritto il farmaco DEKAS plus a una dose basata sull'età e sul peso.
Gli effetti del trattamento saranno monitorati mediante ERG seriale, ABR, livelli di ossisterolo e risultati clinici.
I livelli ematici di 25-Oh vitamina D saranno monitorati per prevenire la tossicità.
Altri nomi:
I pazienti con SLOS hanno tipicamente carenza di colesterolo.
Saranno trattati con supplementazione di colesterolo per mantenere i livelli di colesterolo > 100 mg/dl, se possibile
Altri nomi:
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Sperimentale: effetti antiossidanti sull'udito
I pazienti con SLOS saranno trattati con colesterolo e farmaci antiossidanti e il loro udito sarà seguito da audiometria seriale del tronco encefalico (ABR)
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Ai pazienti verrà prescritto il farmaco DEKAS plus a una dose basata sull'età e sul peso.
Gli effetti del trattamento saranno monitorati mediante ERG seriale, ABR, livelli di ossisterolo e risultati clinici.
I livelli ematici di 25-Oh vitamina D saranno monitorati per prevenire la tossicità.
Altri nomi:
I pazienti con SLOS hanno tipicamente carenza di colesterolo.
Saranno trattati con supplementazione di colesterolo per mantenere i livelli di colesterolo > 100 mg/dl, se possibile
Altri nomi:
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Sperimentale: Effetto antiossidante sugli ossisteroli
I pazienti con SLOS saranno trattati con antiossidanti e colesterolo.
Saranno misurati i livelli di ossisterolo nel sangue.
L'obiettivo futuro sarà la possibilità di utilizzare i livelli di ossisterolo per regolare le dosi di antiossidanti e per determinare quali particolari antiossidanti potrebbero avere il maggior beneficio nell'abbassare gli ossisteroli
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Ai pazienti verrà prescritto il farmaco DEKAS plus a una dose basata sull'età e sul peso.
Gli effetti del trattamento saranno monitorati mediante ERG seriale, ABR, livelli di ossisterolo e risultati clinici.
I livelli ematici di 25-Oh vitamina D saranno monitorati per prevenire la tossicità.
Altri nomi:
I pazienti con SLOS hanno tipicamente carenza di colesterolo.
Saranno trattati con supplementazione di colesterolo per mantenere i livelli di colesterolo > 100 mg/dl, se possibile
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dei risultati dell'elettroretinogramma (ERG) nel tempo
Lasso di tempo: 1-2 anni
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Il test ERG verrà eseguito su base seriale mentre il paziente è in trattamento con antiossidanti (AquADEKS), per seguire l'ampiezza e il tempo di latenza su ERG.
Il miglioramento sarebbe determinato da una maggiore ampiezza e da una diminuzione del tempo di latenza.
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1-2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del test ABR (risposta uditiva del tronco encefalico) nel tempo
Lasso di tempo: 1-2 anni
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I pazienti saranno seguiti in serie con ABR per determinare il tempo di latenza in Wave I, se trattati con farmaci antiossidanti
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1-2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle misurazioni dell'ossisterolo nel sangue nel tempo
Lasso di tempo: 12-24 mesi
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Gli ossisteroli possono essere misurati in campioni di sangue di pazienti con SLOS.
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12-24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ellen R Elias, MD, University of Colorado, Denver
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie degli occhi
- Manifestazioni neurologiche
- Patologia
- Anomalie urogenitali
- Anomalie congenite
- Degenerazione retinica
- Malattie retiniche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie stomatognatiche
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie della bocca
- Malattie dell'orecchio
- Malattie degli occhi, ereditarie
- Distrofie retiniche
- Malattie ossee
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Dislipidemie
- Disturbi della sensibilità
- Anomalie della bocca
- Anomalie del sistema stomatognatico
- Anomalie della mascella
- Malattie della mascella
- Anomalie maxillo-facciali
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Disturbi dell'udito
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Metabolismo degli steroidi, errori congeniti
- Malattie del pene
- Disostosi craniofacciale
- Disostosi
- Sindrome
- Palatoschisi
- Perdita dell'udito
- Distrofie Cono-Rod
- Ipospadia
- Malattie genetiche, legate all'X
- Sindrome di Smith-Lemli-Opitz
- Ipertelorismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01-410
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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