Colesterol e Tratamento Antioxidante em Pacientes com Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS)
7 de maio de 2024 atualizado por: University of Colorado, Denver
Pacientes com SLOS confirmado bioquimicamente estão sendo tratados com suplementação de colesterol e medicação antioxidante.
Eles são cuidadosamente monitorados com visitas à clínica, exames laboratoriais, incluindo níveis de colesterol e 7-desidrocolesterol, níveis de vitaminas, hemograma e função hepática e renal.
De forma seriada, não mais do que uma vez por ano, os pacientes são submetidos a uma série de exames sob anestesia, incluindo eletrorretinograma (ERG), audiometria de tronco encefálico (ABR) e exame oftalmológico sob anestesia para acompanhamento de retinopatia pigmentar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é um distúrbio autossômico recessivo causado por um erro metabólico na etapa final da biossíntese do colesterol, levando à deficiência de colesterol e acúmulo do precursor do colesterol, 7-desidrocolesterol. falha de crescimento, deficiência intelectual, distúrbios comportamentais, distrofia retiniana progressiva, perda auditiva e fotossensibilidade. O Dr. Elias foi um dos geneticistas originais que descobriu a causa desse distúrbio em 1994 e, desde então, tem tratado pacientes com SLOS com suplementação de colesterol. Em 2008, um segundo medicamento chamado AquADEKS, uma mistura de vitaminas e outros compostos com propriedades antioxidantes, foi adicionado ao regime de tratamento. Desde então, o AquADEKS foi substituído por um medicamento comparável chamado DEKAS plus. O objetivo do DEKAS plus é permitir o tratamento com medicamentos antioxidantes em um esforço para prevenir a degeneração da retina, problemas auditivos e de pele associados ao SLOS.
Este protocolo foi aprovado pelo Colorado Multiple Institutional Review Board e apoiado pelo Clinical Translational Research Center (CTRC) desde 2001. As seguintes informações atualizadas estão disponíveis sobre o protocolo:
1. A pesquisa revelou que os oxisteróis são compostos tóxicos produzidos a partir do precursor do colesterol, o 7-desidrocolesterol. Esses compostos de oxisterol são severamente neurotóxicos e tóxicos para a retina, e o tratamento com antioxidantes pode ajudar a diminuir seus níveis, resultando na desaceleração da deterioração da retina. O teste dos níveis de oxisterol em pacientes com SLOS está em andamento, em colaboração com um laboratório da Universidade de Washington em Seattle (Dr. Libin Xu). Espera-se que o teste dos níveis de oxisterol no sangue possa ajudar a fornecer informações mais atualizadas para ajudar a orientar o tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ellen R Elias, MD
- Número de telefone: 720 777-5401
- E-mail: ellen.elias@childrenscolorado.org
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Children's Hospital Colorado
-
Investigador principal:
- Ellen R Elias, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico da síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Níveis elevados de 7-desidrocolesterol e 8-desidrocolesterol
- Deve ser capaz de viajar para o Children's Hospital Colorado anualmente
- Deve ter cobertura de seguro para estudos ERG/ABR
Critério de exclusão:
- ausência de 7-desidrocolesterol/8-desidrocolesterol detectável
- alergia a medicamentos antioxidantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: efeitos antioxidantes na função da retina
Os pacientes com SLOS serão tratados com suplementação de colesterol e antioxidantes.
A função da retina será seguida por testes seriados de eletrorretinograma (ERG) e a retinopatia pigmentar será seguida por exames oftalmológicos seriados sob anestesia
|
Os pacientes receberão o medicamento DEKAS plus em uma dose baseada na idade e no peso.
Os efeitos do tratamento serão monitorados por ERG serial, ABR, níveis de oxisterol e achados clínicos.
Os níveis sanguíneos de vitamina D 25-Oh serão monitorados para evitar toxicidade.
Outros nomes:
Pacientes com SLOS geralmente têm deficiência de colesterol.
Eles serão tratados com suplementação de colesterol para manter os níveis de colesterol > 100 mg/dl, se possível
Outros nomes:
|
|
Experimental: efeitos antioxidantes na audição
Pacientes com SLOS serão tratados com colesterol e medicamentos antioxidantes e sua audição será acompanhada por audiometria de tronco encefálico (ABR) seriada
|
Os pacientes receberão o medicamento DEKAS plus em uma dose baseada na idade e no peso.
Os efeitos do tratamento serão monitorados por ERG serial, ABR, níveis de oxisterol e achados clínicos.
Os níveis sanguíneos de vitamina D 25-Oh serão monitorados para evitar toxicidade.
Outros nomes:
Pacientes com SLOS geralmente têm deficiência de colesterol.
Eles serão tratados com suplementação de colesterol para manter os níveis de colesterol > 100 mg/dl, se possível
Outros nomes:
|
|
Experimental: Efeito antioxidante nos oxisteróis
Pacientes com SLOS serão tratados com antioxidantes e colesterol.
Os níveis de oxisterol no sangue serão medidos.
O foco futuro será a capacidade de usar os níveis de oxisterol para regular as doses de antioxidantes e determinar quais antioxidantes específicos podem ter o maior benefício na redução dos oxiesteróis
|
Os pacientes receberão o medicamento DEKAS plus em uma dose baseada na idade e no peso.
Os efeitos do tratamento serão monitorados por ERG serial, ABR, níveis de oxisterol e achados clínicos.
Os níveis sanguíneos de vitamina D 25-Oh serão monitorados para evitar toxicidade.
Outros nomes:
Pacientes com SLOS geralmente têm deficiência de colesterol.
Eles serão tratados com suplementação de colesterol para manter os níveis de colesterol > 100 mg/dl, se possível
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos resultados do eletrorretinograma (ERG) ao longo do tempo
Prazo: 1-2 anos
|
O teste de ERG será realizado de forma seriada enquanto o paciente estiver sendo tratado com antioxidantes (AquADEKS), para acompanhar a amplitude e o tempo de latência no ERG.
A melhora seria determinada por um aumento da amplitude e diminuição do tempo de latência.
|
1-2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no teste ABR (Resposta Auditiva do Tronco Cerebral) ao longo do tempo
Prazo: 1-2 anos
|
Os pacientes serão acompanhados seriadamente com PEATE para determinar o tempo de latência na Onda I, quando tratados com medicação antioxidante
|
1-2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nas medições de oxisterol no sangue ao longo do tempo
Prazo: 12-24 meses
|
Os oxisteróis podem ser medidos em amostras de sangue de pacientes SLOS.
|
12-24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen R Elias, MD, University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
23 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Doença
- Anormalidades urogenitais
- Anomalias congénitas
- Degeneração Retiniana
- Doenças Retinianas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças bucais
- Doenças do ouvido
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distrofias Retinianas
- Doenças ósseas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Distúrbios da Sensação
- Anormalidades da Boca
- Anormalidades do Sistema Estomatognático
- Anormalidades da mandíbula
- Doenças dos maxilares
- Anormalidades Maxilofaciais
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios da Audição
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Metabolismo de Esteroides, Erros Inatos
- Doenças penianas
- Disostose Craniofacial
- Disostoses
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Síndrome
- Fenda Palatina
- Perda de audição
- Distrofias Cone-Rod
- Hipospádia
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Hipertelorismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
Outros números de identificação do estudo
- 01-410
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Perda de audição
-
University of Texas at AustinRetiradoPsicoeducação em Reações ao Trauma | Psicoeducação sobre comportamentos de segurança e como eliminá-los | Controle somente de monitoramento