Лечение холестерина и антиоксидантов у пациентов с синдромом Смита-Лемли-Опица (SLOS)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Синдром Смита-Лемли-Опитца (SLOS) представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное метаболической ошибкой на последнем этапе биосинтеза холестерина, что приводит к дефициту холестерина и накоплению предшественника холестерина, 7-дегидрохолестерола. Пациенты с SLOS проявляют сложные медицинские проблемы, включая задержка роста, умственная отсталость, поведенческие расстройства, прогрессирующая дистрофия сетчатки, потеря слуха и светочувствительность. Доктор Элиас был одним из первых генетиков, обнаруживших причину этого расстройства в 1994 году, и с тех пор лечит пациентов с SLOS добавками холестерина. В 2008 году в схему лечения был добавлен второй препарат АкваДЕКС, смесь витаминов и других соединений с антиоксидантными свойствами. С тех пор АкваДЕКС был заменен сопоставимым лекарством под названием ДЕКАС плюс. Цель ДЕКАС плюс - обеспечить лечение антиоксидантными препаратами для предотвращения дегенерации сетчатки, проблем со слухом и кожи, связанных с SLOS.
Этот протокол был одобрен Наблюдательным советом нескольких учреждений Колорадо и поддерживается Центром клинических трансляционных исследований (CTRC) с 2001 года. Доступна следующая обновленная информация о протоколе:
1. Исследования показали, что оксистеролы представляют собой токсичные соединения, образующиеся из предшественника холестерина, 7-дегидрохолестерина. Эти соединения оксистерола сильно нейротоксичны и токсичны для сетчатки, и лечение антиоксидантами может помочь снизить их уровень, что приведет к замедлению износа сетчатки. В настоящее время проводится тестирование уровня оксистерола у пациентов с SLOS в сотрудничестве с лабораторией Вашингтонского университета в Сиэтле (доктор Либин Сюй). Есть надежда, что тестирование уровня оксистерола в крови может помочь предоставить более актуальную информацию, которая поможет в лечении.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ellen R Elias, MD
- Номер телефона: 720 777-5401
- Электронная почта: ellen.elias@childrenscolorado.org
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- Children's Hospital Colorado
-
Главный следователь:
- Ellen R Elias, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз синдрома Смита-Лемли-Опица
- Повышенный уровень 7-дегидрохолестерина и 8-дегидрохолестерола
- Должен иметь возможность ежегодно ездить в Детскую больницу Колорадо.
- Необходимо иметь страховое покрытие для исследований ERG / ABR
Критерий исключения:
- отсутствие обнаруживаемого 7-дегидрохолестерина/8-дегидрохолестерина
- аллергия на антиоксидантные препараты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: антиоксидантное действие на функцию сетчатки
Пациентов с SLOS будут лечить как добавками холестерина, так и антиоксидантами.
Функция сетчатки будет сопровождаться серийным тестированием электроретинограммы (ERG), а пигментная ретинопатия будет сопровождаться серийными офтальмологическими исследованиями под анестезией.
|
Пациентам будет назначаться препарат ДЕКАС плюс в дозе с учетом возраста и массы тела.
Эффекты лечения будут контролироваться серийными ЭРГ, ABR, уровнями оксистерола и клиническими данными.
Уровень 25-О витамина D в крови будет контролироваться для предотвращения токсичности.
Другие имена:
Пациенты с SLOS обычно имеют дефицит холестерина.
Их будут лечить добавками холестерина, чтобы поддерживать уровень холестерина > 100 мг/дл, если это возможно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: антиоксидантное воздействие на слух
Пациентов с SLOS будут лечить холестерином и антиоксидантными препаратами, а их слух будет сопровождаться последовательной аудиометрией ствола мозга (ABR).
|
Пациентам будет назначаться препарат ДЕКАС плюс в дозе с учетом возраста и массы тела.
Эффекты лечения будут контролироваться серийными ЭРГ, ABR, уровнями оксистерола и клиническими данными.
Уровень 25-О витамина D в крови будет контролироваться для предотвращения токсичности.
Другие имена:
Пациенты с SLOS обычно имеют дефицит холестерина.
Их будут лечить добавками холестерина, чтобы поддерживать уровень холестерина > 100 мг/дл, если это возможно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Антиоксидантный эффект на оксистеролы
Пациентов с SLOS будут лечить антиоксидантами и холестерином.
Будет измерен уровень оксистерола в крови.
В будущем внимание будет сосредоточено на возможности использования уровней оксистеролов для регулирования доз антиоксидантов и на определении того, какие конкретные антиоксиданты могут иметь наибольшую пользу в снижении уровня оксистеролов.
|
Пациентам будет назначаться препарат ДЕКАС плюс в дозе с учетом возраста и массы тела.
Эффекты лечения будут контролироваться серийными ЭРГ, ABR, уровнями оксистерола и клиническими данными.
Уровень 25-О витамина D в крови будет контролироваться для предотвращения токсичности.
Другие имена:
Пациенты с SLOS обычно имеют дефицит холестерина.
Их будут лечить добавками холестерина, чтобы поддерживать уровень холестерина > 100 мг/дл, если это возможно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение результатов электроретинограммы (ЭРГ) с течением времени
Временное ограничение: 1-2 года
|
Тестирование ЭРГ будет проводиться на серийной основе, пока пациент получает лечение антиоксидантами (AquADEKS), для отслеживания амплитуды и латентного времени на ЭРГ.
Улучшение будет определяться увеличением амплитуды и уменьшением латентного времени.
|
1-2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в тестировании ABR (слуховой реакции ствола мозга) с течением времени
Временное ограничение: 1-2 года
|
Пациенты будут наблюдаться последовательно с ABR, чтобы определить латентное время в волне I при лечении антиоксидантными препаратами.
|
1-2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей оксистерола в крови с течением времени
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Оксистеролы можно измерить в образцах крови пациентов с SLOS.
|
12-24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ellen R Elias, MD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Неврологические проявления
- Болезнь
- Урогенитальные аномалии
- Врожденные аномалии
- Дегенерация сетчатки
- Заболевания сетчатки
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания полости рта
- Ушные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Дистрофии сетчатки
- Заболевания костей
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Дислипидемии
- Расстройства чувствительности
- Аномалии рта
- Аномалии стоматогнатической системы
- Челюстные аномалии
- Заболевания челюсти
- Челюстно-лицевые аномалии
- Черепно-лицевые аномалии
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Нарушения слуха
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Болезни костей, развитие
- Метаболизм стероидов, врожденные ошибки
- Заболевания полового члена
- Черепно-лицевой дизостоз
- Дизостозы
- Синдром
- Расщелина неба
- Потеря слуха
- Конусно-стержневые дистрофии
- Гипоспадия
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Синдром Смита-Лемли-Опица
- Гипертелоризм
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
Другие идентификационные номера исследования
- 01-410
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .