Un nuevo estudio de fase II de un solo brazo para tumores de células germinales recidivantes con mal pronóstico (GAMMA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibirán una quimioterapia de combinación de 4 medicamentos en el hospital durante dos noches. Al tercer día, el paciente recibirá una inyección de pegfilgrastim. Esto estimula la médula ósea para producir glóbulos blancos y acorta el período de riesgo de infección grave. El tratamiento se repetirá cada tres semanas. Esto constituye un ciclo de tratamiento. Nuestro objetivo es dar al paciente cuatro ciclos de tratamiento durante un total de doce semanas.
Antes de cada ciclo, se realizará lo siguiente: examen físico, hemograma completo, urea + electrolitos, pruebas de función hepática, LDH, αFP, βHCG.
A los pacientes se les realizará una exploración FDG PET-CT al inicio, antes del ciclo 2 (aproximadamente 1521 días después de que comience la quimioterapia) y dentro de los 28 días del último tratamiento, solo si está clínicamente indicado. En cada ciclo, la creatinina sérica debe medirse 24 horas después del inicio del metotrexato para excluir insuficiencia renal debida al metotrexato.
Al finalizar el tratamiento se realizará examen físico, hemograma completo, urea + electrolitos, pruebas de función hepática, LDH, αFP, βHCG. Los pacientes serán monitoreados durante la quimioterapia y luego mensualmente en el primer año y dos veces al mes en el segundo año.
Se realizará un análisis intermedio después de que 15 pacientes hayan completado el tratamiento. Si se observan menos de 9 respuestas en este grupo, el estudio se dará por terminado. El análisis final se realizará después de que 43 pacientes hayan sido reclutados, hayan completado el tratamiento y hayan sido seguidos durante 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor de células germinales (TCG)
- Recaída o progresión durante o después de la quimioterapia basada en platino (marcadores tumorales en aumento o progresión de la enfermedad en la exploración PET CT antes de ingresar al estudio)
- Recuento de neutrófilos >1,0x109/l
- Plaquetas >70x109/l
- Hemoglobina > 100 g/l (puede transfundirse)
- Tasa de filtración glomerular >40 ml/min (determinada por aclaramiento de EDTA o aclaramiento de creatinina calculado utilizando la ecuación de Cockcroft - Gault si no se puede realizar el aclaramiento de EDTA)
Hombres y mujeres de 16 a 65 años
a) Los pacientes masculinos deben tener una puntuación pronóstica IGCCCG2, baja a muy alta
- Los pacientes deben ser estériles o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de terapia.
- ECOG Estado de rendimiento 0-3
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas excepto el carcinoma de células basales
- Comorbilidad significativa que probablemente haga que la administración de este tratamiento sea insegura
- Actualmente inscrito en cualquier otro estudio de fármacos en investigación
- Quimioterapia previa con oxaliplatino, metotrexato o actinomicina D
- Pacientes que tienen neuropatía periférica con deterioro funcional
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Quimioterapia combinada
4 ciclos de: Día 1 Actinomicina D 1 mg/m2, Paclitaxel 80 mg/m2, Metotrexato Día 4 Oxaliplatino 100 mg/m2 Pegfilgrastim 6 mg Día 8* Paclitaxel 80 mg/m2 Día 15 Paclitaxel 80 mg/m2 *El día 8 se omitirá para los tres primeros pacientes tratados en este estudio y se administrará al final del tratamiento en un quinto ciclo en el que se administrará Paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8, 15 y 22. Antes de añadir la dosis extra de Paclitaxel 80 mg/m2 el día 8, un DMC revisará los datos de seguridad para estos pacientes. NB Este quinto ciclo para los pacientes 1-3 se ha incluido para garantizar que las cuatro dosis de paclitaxel olvidadas no se omitan del régimen de tratamiento de los pacientes. Los ciclos 1-4 son ciclos de 21 días; El ciclo 5 (solo para los tres primeros pacientes) es un ciclo de 28 días. |
4 ciclos de: Día 1 Actinomicina D 1 mg/m2, Paclitaxel 80 mg/m2, Metotrexato Día 4 Oxaliplatino 100 mg/m2 Pegfilgrastim 6 mg Día 8* Paclitaxel 80 mg/m2 Día 15 Paclitaxel 80 mg/m2 *El día 8 se omitirá para los tres primeros pacientes tratados en este estudio y se administrará al final del tratamiento en un quinto ciclo en el que se administrará Paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8, 15 y 22. Antes de añadir la dosis extra de Paclitaxel 80 mg/m2 el día 8, un DMC revisará los datos de seguridad para estos pacientes. NB Este quinto ciclo para los pacientes 1-3 se ha incluido para garantizar que las cuatro dosis de paclitaxel olvidadas no se omitan del régimen de tratamiento de los pacientes. Los ciclos 1-4 son ciclos de 21 días; El ciclo 5 (solo para los tres primeros pacientes) es un ciclo de 28 días. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Nivel de toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Dr Shamash, Barts & The London NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Bedano PM, Brames MJ, Williams SD, Juliar BE, Einhorn LH. Phase II study of cisplatin plus epirubicin salvage chemotherapy in refractory germ cell tumors. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5403-7. doi: 10.1200/JCO.2006.05.8065.
- Haba Y, Williams MV, Neal DE, Ong JY, Ostrowski MJ, Ell PJ, Nargund V, Shamash J, Oliver RT. Stage migration and pilot studies of reduced chemotherapy supported by positron-emission tomography findings suggest new combined strategies for stage 2 nonseminoma germ cell tumour. BJU Int. 2008 Mar;101(5):570-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.07387.x.
- Pectasides D, Pectasides M, Farmakis D, Aravantinos G, Nikolaou M, Koumpou M, Gaglia A, Kostopoulou V, Mylonakis N, Economopoulos T, Raptis SA. Oxaliplatin and irinotecan plus granulocyte-colony stimulating factor as third-line treatment in relapsed or cisplatin-refractory germ-cell tumor patients: a phase II study. Eur Urol. 2004 Aug;46(2):216-21. doi: 10.1016/j.eururo.2004.03.001.
- Shamash J, Powles T, Ansell W, Berney D, Stebbing J, Mutsvangwa K, Wilson P, Asterling S, Liu S, Wyatt P, Joel SP, Oliver RT. GAMEC--a new intensive protocol for untreated poor prognosis and relapsed or refractory germ cell tumours. Br J Cancer. 2007 Aug 6;97(3):308-14. doi: 10.1038/sj.bjc.6603865. Epub 2007 Jul 3. Erratum In: Br J Cancer. 2007 Oct 22;97(8):1188. Berney, Dan [added].
- Shamash J, Powles T, Mutsvangwa K, Wilson P, Ansell W, Walsh E, Berney D, Stebbing J, Oliver T. A phase II study using a topoisomerase I-based approach in patients with multiply relapsed germ-cell tumours. Ann Oncol. 2007 May;18(5):925-30. doi: 10.1093/annonc/mdm002. Epub 2007 Mar 12.
- Theodore C, Chevreau C, Yataqhene Y, Fizazi K, Delord JP, Lotz JP, Geoffrois L, Kerbrat P, Bui V, Flechon A. A phase II multicenter study of oxaliplatin in combination with paclitaxel in poor prognosis patients who failed cisplatin-based chemotherapy for germ-cell tumors. Ann Oncol. 2008 Aug;19(8):1465-1469. doi: 10.1093/annonc/mdn122. Epub 2008 Apr 2.
- Gerlinger M, Wilson P, Powles T, Shamash J. Elevated LDH predicts poor outcome of recurrent germ cell tumours treated with dose dense chemotherapy. Eur J Cancer. 2010 Nov;46(16):2913-8. doi: 10.1016/j.ejca.2010.07.004. Epub 2010 Aug 13.
- International Prognostic Factors Study Group; Lorch A, Beyer J, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn LH, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin KA, Lotz JP, Germa Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger CK. Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4906-11. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8128. Epub 2010 Oct 18.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 007755
- 2010-022795-31 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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