Um Novo Estudo de Fase II de Braço Único para Tumores de Células Germinativas Recidivantes com Prognóstico Ruim (GAMMA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes receberão uma quimioterapia combinada de 4 medicamentos no hospital durante duas noites. No terceiro dia, o paciente receberá uma injeção de pegfilgrastim. Isso estimula a medula óssea a produzir glóbulos brancos e encurta o período de risco de infecção grave. O tratamento será repetido a cada três semanas. Isto constitui um ciclo de tratamento. Nosso objetivo é dar ao paciente quatro ciclos de tratamento em um total de doze semanas.
Antes de cada ciclo, será realizado o seguinte - exame físico, hemograma completo, uréia + eletrólitos, testes de função hepática, LDH, αFP, βHCG.
Os pacientes farão um FDG PET-CT no início do estudo, antes do ciclo 2 (aproximadamente 1.521 dias após o início da quimioterapia) e dentro de 28 dias após o último tratamento, somente se clinicamente indicado. Em cada ciclo, a creatinina sérica deve ser medida 24 horas após o início do metotrexato para excluir insuficiência renal devido ao metotrexato.
Ao final do tratamento será realizado exame físico, hemograma completo, uréia + eletrólitos, provas de função hepática, LDH, αFP, βHCG. Os pacientes serão acompanhados durante a quimioterapia e depois mensalmente no primeiro ano e dois mensais no segundo ano.
Uma análise intermediária será realizada após 15 pacientes terem concluído o tratamento. Se forem observadas menos de 9 respostas neste grupo, o estudo será encerrado. A análise final será realizada após 43 pacientes terem sido recrutados, completados o tratamento e acompanhados por 24 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor de Células Germinativas (TCG)
- Recidiva ou progressão durante ou após quimioterapia à base de platina (aumento de marcadores tumorais ou doença progressiva em PET Scan antes de entrar no estudo)
- Contagem de neutrófilos >1,0x109/l
- Plaquetas >70x109/l
- Hemoglobina >100g/l (pode ser transfundido)
- Taxa de filtração glomerular >40ml/min (determinada pela depuração de EDTA ou depuração de creatinina calculada usando a equação de Cockcroft - Gault se incapaz de realizar a depuração de EDTA)
Homens e mulheres de 16 a 65 anos
a) Pacientes do sexo masculino devem ter escore prognóstico IGCCCG2, baixo a muito alto
- Os pacientes devem ser estéreis ou concordar em usar contracepção adequada durante o período de terapia
- Status de desempenho ECOG 0-3
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- Outra malignidade, exceto carcinoma basocelular
- Comorbidade significativa provavelmente torna a administração deste tratamento insegura
- Atualmente inscrito em qualquer outro estudo de droga experimental
- Quimioterapia prévia com oxaliplatina, metotrexato ou actinomicina D
- Pacientes com neuropatia periférica com comprometimento funcional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Quimioterapia Combinada
4 ciclos de: Dia 1 Actinomicina D 1mg/m2, Paclitaxel 80mg/m2, Metotrexato Dia 4 Oxaliplatina 100mg/m2 Pegfilgrastim 6mg Dia 8* Paclitaxel 80mg/m2 Dia 15 Paclitaxel 80mg/m2 *O dia 8 será omitido para os três primeiros pacientes tratados neste estudo e será administrado no final do tratamento em um quinto ciclo onde Paclitaxel 80mg/m2 será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22. Antes de adicionar a dose extra de Paclitaxel 80 mg/m2 no dia 8, os dados de segurança para esses pacientes serão revisados por um DMC. NB Este 5º ciclo para os pacientes 1-3 foi incluído para garantir que as quatro doses perdidas de paclitaxel não sejam omitidas do regime de tratamento do paciente. Os ciclos 1-4 são ciclos de 21 dias; O ciclo 5 (somente para os três primeiros pacientes) é um ciclo de 28 dias. |
4 ciclos de: Dia 1 Actinomicina D 1mg/m2, Paclitaxel 80mg/m2, Metotrexato Dia 4 Oxaliplatina 100mg/m2 Pegfilgrastim 6mg Dia 8* Paclitaxel 80mg/m2 Dia 15 Paclitaxel 80mg/m2 *O dia 8 será omitido para os três primeiros pacientes tratados neste estudo e será administrado no final do tratamento em um quinto ciclo onde Paclitaxel 80mg/m2 será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22. Antes de adicionar a dose extra de Paclitaxel 80 mg/m2 no dia 8, os dados de segurança para esses pacientes serão revisados por um DMC. NB Este 5º ciclo para os pacientes 1-3 foi incluído para garantir que as quatro doses perdidas de paclitaxel não sejam omitidas do regime de tratamento do paciente. Os ciclos 1-4 são ciclos de 21 dias; O ciclo 5 (somente para os três primeiros pacientes) é um ciclo de 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Nível de Toxicidade
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Dr Shamash, Barts & The London NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Bedano PM, Brames MJ, Williams SD, Juliar BE, Einhorn LH. Phase II study of cisplatin plus epirubicin salvage chemotherapy in refractory germ cell tumors. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5403-7. doi: 10.1200/JCO.2006.05.8065.
- Haba Y, Williams MV, Neal DE, Ong JY, Ostrowski MJ, Ell PJ, Nargund V, Shamash J, Oliver RT. Stage migration and pilot studies of reduced chemotherapy supported by positron-emission tomography findings suggest new combined strategies for stage 2 nonseminoma germ cell tumour. BJU Int. 2008 Mar;101(5):570-4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.07387.x.
- Pectasides D, Pectasides M, Farmakis D, Aravantinos G, Nikolaou M, Koumpou M, Gaglia A, Kostopoulou V, Mylonakis N, Economopoulos T, Raptis SA. Oxaliplatin and irinotecan plus granulocyte-colony stimulating factor as third-line treatment in relapsed or cisplatin-refractory germ-cell tumor patients: a phase II study. Eur Urol. 2004 Aug;46(2):216-21. doi: 10.1016/j.eururo.2004.03.001.
- Shamash J, Powles T, Ansell W, Berney D, Stebbing J, Mutsvangwa K, Wilson P, Asterling S, Liu S, Wyatt P, Joel SP, Oliver RT. GAMEC--a new intensive protocol for untreated poor prognosis and relapsed or refractory germ cell tumours. Br J Cancer. 2007 Aug 6;97(3):308-14. doi: 10.1038/sj.bjc.6603865. Epub 2007 Jul 3. Erratum In: Br J Cancer. 2007 Oct 22;97(8):1188. Berney, Dan [added].
- Shamash J, Powles T, Mutsvangwa K, Wilson P, Ansell W, Walsh E, Berney D, Stebbing J, Oliver T. A phase II study using a topoisomerase I-based approach in patients with multiply relapsed germ-cell tumours. Ann Oncol. 2007 May;18(5):925-30. doi: 10.1093/annonc/mdm002. Epub 2007 Mar 12.
- Theodore C, Chevreau C, Yataqhene Y, Fizazi K, Delord JP, Lotz JP, Geoffrois L, Kerbrat P, Bui V, Flechon A. A phase II multicenter study of oxaliplatin in combination with paclitaxel in poor prognosis patients who failed cisplatin-based chemotherapy for germ-cell tumors. Ann Oncol. 2008 Aug;19(8):1465-1469. doi: 10.1093/annonc/mdn122. Epub 2008 Apr 2.
- Gerlinger M, Wilson P, Powles T, Shamash J. Elevated LDH predicts poor outcome of recurrent germ cell tumours treated with dose dense chemotherapy. Eur J Cancer. 2010 Nov;46(16):2913-8. doi: 10.1016/j.ejca.2010.07.004. Epub 2010 Aug 13.
- International Prognostic Factors Study Group; Lorch A, Beyer J, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn LH, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin KA, Lotz JP, Germa Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger CK. Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4906-11. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8128. Epub 2010 Oct 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 007755
- 2010-022795-31 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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