BP-C1 en pacientes con cáncer de mama metastásico
3 de octubre de 2019 actualizado por: Meabco A/S
Perfil farmacocinético, farmacodinámico y de interleucinas de BP-C1 administrado por vía intramuscular en mujeres con cáncer de mama metastásico. Un estudio de identificación de fase
Este estudio es un estudio de fase I de un solo brazo, no aleatorizado, de etiqueta abierta en mujeres con cáncer de mama metastásico (CMM) que se han sometido previamente a todos los regímenes de quimioterapia estándar disponibles.
El propósito del estudio es estimar la farmacocinética (PK) después de una dosis única y una dosis múltiple de BP-C1, investigar los niveles de interleucina durante el tratamiento con BP-C1 y evaluar la respuesta al tratamiento de acuerdo con los criterios RECIST.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BP-C1, solución inyectable al 0,05 %, se está desarrollando actualmente para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con intención paliativa.
El principio activo del producto, que es un nuevo agente anticancerígeno que contiene platino desarrollado para administración intramuscular, es un cis-diaminoplatino (II) complejado con un polímero que contiene ácidos policarboxílicos de benceno derivados de la lignina.
Las características anfifílicas del polímero han dado como resultado un producto con propiedades claras y significativamente alteradas y mejoradas en comparación con otros análogos de platino, p. cisplatino, carboplatino y oxaliplatino.
BP-C1 conserva la actividad antitumoral de sus predecesores (p. cisplatino y carboplatino), además de ofrecer las siguientes ventajas que aseguran un resultado favorable del tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico:
- la solución inyectable (intramuscular) no provoca reacciones en el lugar de la inyección;
- puede ser administrado en casa por una enfermera o un paciente;
- tiene un perfil farmacocinético mejorado;
- demuestra una eficacia comparable a la del cisplatino y mucho mayor que la del carboplatino (in vitro; datos in vivo);
- ejerce una actividad inmunomoduladora adicional.
En este estudio se inscribirán seis pacientes mujeres con CMM que hayan recibido previamente al menos una terapia de tercera línea. Cada paciente incluido participará en un período de selección (duración máxima de 21 días) seguido de un período de tratamiento de 32 días y un período de seguimiento de 28 días.
Los pacientes serán tratados con BP-C1 (inyecciones intramusculares diarias) durante 32 días consecutivos. El estudio se lleva a cabo para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto del tratamiento de BP-C1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama metastásico (MBC, estadio IV).
- 18 y 80 años de edad.
- Lesiones medibles / ganglios linfáticos.
- Haber recibido previamente al menos quimioterapia de tercera línea.
- Tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Función hepática anormal clasificada como bilirrubina total >34 μmol/L o ALAT > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN). En caso de metástasis en el hígado, el límite ALAT para la exclusión se establece en 5xULN. Los resultados de la nueva prueba de las muestras de sangre tomadas nuevamente hasta 2 días antes del Día 1 deben seguir cumpliendo con los criterios de elegibilidad.
- Función renal anormal definida por creatinina sérica >120 μmol/L. Los resultados de la nueva prueba de las muestras de sangre tomadas nuevamente hasta 2 días antes del Día 1 deben seguir cumpliendo con los criterios de elegibilidad.
- Capacidad de coagulación anormal definida por la concentración relativa arbitraria de factores de coagulación 2,7,10 INR >1,3. Los resultados de la nueva prueba de las muestras de sangre tomadas nuevamente hasta 2 días antes del Día 1 deben seguir cumpliendo con los criterios de elegibilidad.
- Metástasis cerebrales en pacientes sintomáticos que requieren ≥4 mg de dexametasona/día. Sin embargo, son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas mediante cirugía o radiación que estén estables y sin síntomas (<4 mg de dexametasona/día) durante un período mínimo de 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
- Cáncer sincrónico excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino en etapa temprana.
- Estado hematológico anormal definido por Hb < 9,0 g/dL, recuento de plaquetas < 75.000/mm^3 y leucocitos < 3x10^9/L. Los resultados de la nueva prueba de las muestras de sangre tomadas nuevamente hasta 2 días antes del Día 1 deben seguir cumpliendo con los criterios de elegibilidad.
- ECG anormal clínicamente significativo.
- Puntuación del estado de desempeño de Karnofsky < 50%.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil que no quieran hacerse la prueba de posible embarazo.
- Mujeres fértiles que no deseen utilizar protección segura contra el embarazo, comenzando un mes antes del inicio del tratamiento de prueba y durando al menos seis semanas después.
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria no controlada.
- En tratamiento sistémico con corticoides u otros fármacos inmunosupresores durante los últimos 21 días antes del inicio del tratamiento del ensayo. Se permite el tratamiento sistémico con <4 mg dexametasona/día
- Participar en otro ensayo clínico con productos farmacéuticos durante las últimas seis semanas antes del inicio de este tratamiento de ensayo.
- No es capaz de comprender información escrita u oral.
- No quiere o no puede dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyecciones IM BP-C1
BP-C1 administrado en dosis intramusculares diarias de 0,035 mg/kg de peso corporal en una jeringa por día durante un tratamiento total de 32 días.
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BP-C1, solución inyectable al 0,05 %; dosis: 0,035 mg/kg de peso corporal (0,07 ml/kg) por vía intramuscular una vez al día durante 32 días consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PK de dosis única: concentración sérica máxima observada (Cmax) para platino
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para platino después de la dosis única de BP-C1 durante el período del día 1 al día 1
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis única: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) para Platinum
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) para platino después de la dosis única de BP-C1 durante el período del día 1 al día 1
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis única: área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC(0-t)) para platino
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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AUC(0-t) = Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable después de la dosis única de BP-C1 durante el período del Día 1 al Día 1
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis única: área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC(0-∞))
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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después de la dosis única de BP-C1 durante el período del Día 1 al Día 1
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis única: vida media de descomposición del suero (T1/2) para Platinum
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis durante el período del Día 1 al Día 1
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La vida media de descomposición del suero es el tiempo medido para que la concentración sérica de platino disminuya a la mitad después de la dosis única de BP-C1 durante el período del día 1 al día 1.
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Antes de la dosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis durante el período del Día 1 al Día 1
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PK de dosis múltiples: concentración sérica máxima observada en estado estacionario (Css,max) para platino
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Concentración sérica máxima observada en estado estacionario (Css,max) para platino durante el período del día 32 al día 34
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis múltiples: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada en estado estacionario (Tss,max) para Platinum
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Tiempo para Css,max en estado estacionario para Platinum durante el período del día 32 al día 34
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética de dosis múltiples: Concentración sérica mínima observada en estado estacionario (Css,min) para platino
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Concentración sérica mínima observada en estado estacionario (Css,min) para platino durante el período del día 32 al día 34
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis múltiple: concentración sérica promedio en estado estacionario (Css, av) para Platinum
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Concentración sérica promedio en estado estacionario (Css,av) para platino durante el período del día 32 al día 34
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis múltiple: área bajo la curva dentro de un intervalo de dosificación de tau (=24 h) en estado estacionario (AUCss,tau) para Platinum
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación de tau (=24 h) en estado estacionario (AUCss,tau) durante el período del día 32 al día 34
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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PK de dosis múltiple: vida media de descomposición del suero (T1/2) para Platinum
Periodo de tiempo: Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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La vida media de descomposición del suero es el tiempo medido para que la concentración plasmática de platino disminuya a la mitad durante el período del día 32 al día 34.
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Predosis, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min y 6, 24, 48 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles séricos de interleucina (interferón γ y β, factor de necrosis tumoral (TNF-α), IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-21 y IL-25)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 1, Día 16, Día 32, Día 34
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Día 1, Día 1, Día 16, Día 32, Día 34
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Cambio (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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El diámetro de las lesiones diana se medirá mediante tomografía computarizada (TC) con contraste utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
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línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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Número de lesiones diana
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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Se evaluará el número de lesiones diana por cada paciente mediante TC con contraste.
El cambio en el número de lesiones diana desde el inicio hasta el día 32 de tratamiento se presentará en tablas de cambios
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línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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De acuerdo con RECIST v1.1 la respuesta al tratamiento se clasificará como 'respuesta completa', 'respuesta parcial', 'enfermedad estable' o 'enfermedad progresiva': Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones diana.
Respuesta parcial (RP): disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también podría demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se considerará progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR, ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio
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línea de base hasta el día 32 de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stig Larsen, Prof., Meabco A/S
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
20 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
20 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cisplatino
- Cáncer de mama
- Quimioterapia metronómica
- Cáncer de mama metastásico
- BP-C1
- Análogo de platino
- Cis-diaminoplatino(II) complejado con un polímero que contiene ácidos policarboxílicos de benceno derivados de la lignina
- Complejo de ácidos policarboxílicos de benceno con cis-diaminoplatino (II)
- Complejo de cis-diaminoplatino (II), que contiene ácidos policarboxílicos de benceno desprotonados, derivados de la lignina, y un grupo hidroxilo como ligandos donantes de O
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMC2012-4
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .