BP-C1 metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla
torstai 3. lokakuuta 2019 päivittänyt: Meabco A/S
Lihaksensisäisesti annetun BP-C1:n farmakokineettinen, farmakodynaaminen ja interleukiiniprofiili naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Phase ID -tutkimus
Tämä tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu vaiheen I yksihaarainen tutkimus naisilla, joilla on metastasoitunut rintasyöpä (MBC), joille on aiemmin tehty kaikki saatavilla olevat standardikemoterapia-ohjelmat.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida farmakokinetiikkaa (PK) kerta- ja toistuvan BP-C1-annoksen jälkeen, tutkia interleukiinitasoja BP-C1-hoidon aikana ja arvioida hoitovastetta RECIST-kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
BP-C1, injektioneste, liuos 0,05 %, on parhaillaan kehitteillä potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen rintasyöpä palliatiivisella tarkoituksella.
Tuotteen, joka on uusi platinaa sisältävä syöpälääke, joka on kehitetty lihakseen annettavaksi, vaikuttava aine on cis-diamiiniplatina(II), joka on kompleksoitunut polymeerin kanssa, joka sisältää ligniinistä peräisin olevia bentseenipolykarboksyylihappoja.
Polymeerin amfifiiliset ominaisuudet ovat johtaneet tuotteeseen, jolla on selkeät ja merkittävästi muuttuneet ja parannetut ominaisuudet verrattuna muihin platinaanalogeihin, esim. sisplatiini, karboplatiini ja oksaliplatiini.
BP-C1 säilyttää edeltäjiensä kasvainten vastaisen aktiivisuuden (esim. sisplatiini ja karboplatiini), jotka tarjoavat lisäksi seuraavat edut, jotka varmistavat suotuisan lopputuloksen metastaattisen rintasyöpäpotilaiden hoidossa:
- injektoitava liuos (lihaksensisäinen) ei aiheuta pistoskohdan reaktioita;
- sairaanhoitaja tai potilas voi antaa sen kotona;
- sillä on parantunut farmakokineettinen profiili;
- osoittaa tehokkuutta, joka on verrattavissa sisplatiiniin ja paljon korkeampi kuin karboplatiini (in-vitro; in vivo -tiedot);
- Sillä on ylimääräinen immunomoduloiva vaikutus.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kuusi MBC-potilasta, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kolmannen linjan hoitoa. Jokainen mukana oleva potilas osallistuu seulontajaksoon (enintään 21 päivää), jota seuraa 32 päivän hoitojakso ja 28 päivän seurantajakso.
Potilaita hoidetaan BP-C1:llä (päivittäiset lihaksensisäiset injektiot) 32 peräkkäisenä päivänä. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BP-C1:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja hoitovaikutusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä (MBC, vaihe IV).
- 18- ja 80-vuotiaat.
- Mitattavissa olevat vauriot / imusolmukkeet.
- Olet aiemmin saanut vähintään kolmannen linjan kemoterapiaa.
- Odotettu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Epänormaali maksan toiminta luokitellaan kokonaisbilirubiiniksi > 34 μmol/L tai ALAT:ksi > 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläraja. Maksassa olevien etäpesäkkeiden tapauksessa poissulkemisen ALAT-raja on 5 x ULN. Verinäytteiden uusintatestien tulosten, jotka on otettu uudelleen enintään 2 päivää ennen päivää 1, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
- Epänormaali munuaisten toiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini > 120 μmol/l. Verinäytteiden uusintatestien tulosten, jotka on otettu uudelleen enintään 2 päivää ennen päivää 1, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
- Epänormaali hyytymiskapasiteetti, joka määritellään hyytymistekijöiden suhteellisella mielivaltaisella pitoisuudella 2,7,10 INR >1,3. Verinäytteiden uusintatestien tulosten, jotka on otettu uudelleen enintään 2 päivää ennen päivää 1, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
- Aivometastaasit oireellisilla potilailla, jotka tarvitsevat ≥4 mg deksametasonia/vrk. Kuitenkin potilaat, joilla on leikkauksella tai säteilyllä hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat stabiileja ja oireettomia (<4 mg deksametasonia/vrk) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimushoitoa, ovat kelvollisia.
- Synkroninen syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan syövän varhainen vaihe.
- Epänormaali hematologinen tila, jonka määrittää Hb < 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä < 75 000/mm^3 ja leukosyytit < 3 x 10^9/l. Verinäytteiden uusintatestien tulosten, jotka on otettu uudelleen enintään 2 päivää ennen päivää 1, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG.
- Karnofskyn suorituskyvyn pisteet < 50 %.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua testata mahdollisen raskauden varalta.
- Hedelmällinen naaras, joka ei halua käyttää turvallista raskaudensuojaa, alkaen kuukautta ennen koehoidon aloittamista ja kestää vähintään kuusi viikkoa sen jälkeen.
- Hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio.
- Systeemisessä kortikosteroidihoidossa tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä viimeisen 21 päivän aikana ennen koehoidon aloittamista. Systeeminen hoito <4 mg:lla deksametasonia/vrk on sallittu
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen lääkkeillä viimeisen kuuden viikon aikana ennen tämän koehoidon aloittamista.
- Ei pysty ymmärtämään kirjallista tai suullista tietoa.
- Et halua tai pysty antamaan kirjallista suostumusta osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BP-C1 IM -ruiskeet
BP-C1 annettuna päivittäisinä lihaksensisäisinä annoksina 0,035 mg/kg ruumiinpainoa yhdessä ruiskussa päivässä 32 päivän kokonaishoidon aikana.
|
BP-C1, 0,05 % injektioneste; annokset: 0,035 mg/kg (0,07 ml/kg) lihakseen kerran päivässä 32 peräkkäisen päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerta-annos PK: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) platinalle BP-C1:n kerta-annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 1
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annos PK: aika saavuttaa maksimi havaittu seerumipitoisuus (Tmax) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika saavuttaa maksimi havaittu seerumipitoisuus (Tmax) platinalle BP-C1:n kerta-annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 1
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annos PK: Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC(0-t)) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-t) = seerumipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden ajankohtaan BP-C1:n kerta-annoksen jälkeen ajanjaksona 1. päivään 1.
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annos PK: Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUC(0-∞))
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
BP-C1:n kerta-annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 1
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kerta-annos PK: seerumin hajoamisen puoliintumisaika (T1/2) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen vuorokaudesta 1 päivään 1
|
Seerumin hajoamisen puoliintumisaika on mitattu aika, jolloin seerumin platinapitoisuus laskee puoleen BP-C1-kerta-annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 1.
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen vuorokaudesta 1 päivään 1
|
|
Usean annoksen PK: Suurin havaittu seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Css,max) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Css,max) platinalle vuorokauden 32 ja 34 välisenä aikana
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen PK: aika saavuttaa maksimi havaittu seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Tss,max) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika Css,max vakaassa tilassa platinalle ajanjaksolla päivä 32 - päivä 34
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen PK: Minimi havaittu seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Css,min) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Minimi havaittu seerumin pitoisuus vakaassa tilassa (Css,min) platinalle vuorokauden 32 - 34 välisenä aikana
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen PK: Keskimääräinen seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Css,av) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen seerumin pitoisuus vakaassa tilassa (Css,av) platinalle vuorokauden 32 ja 34 välisenä aikana
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen PK: käyrän alla oleva alue tau:n annosvälin sisällä (=24 tuntia) vakaassa tilassa (AUCss,tau) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pinta-ala seerumipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla tau-annosvälillä (=24 tuntia) vakaassa tilassa (AUCss,tau) vuorokauden 32 ja 34 välisenä aikana
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Usean annoksen PK: seerumin hajoamisen puoliintumisaika (T1/2) platinalle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Seerumin hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman platinapitoisuuden alenemiseen puolella vuorokauden 32 ja 34 välisenä aikana
|
Ennen annosta, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 minuuttia ja 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin interleukiinitasot (γ- ja β-interferoni, tuumorinekroositekijä (TNF-α), IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-21 ja IL-25)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1, päivä 16, päivä 32, päivä 34
|
Päivä 1, päivä 1, päivä 16, päivä 32, päivä 34
|
|
|
Muutos (%) kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa
Aikaikkuna: lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
Kohdeleesioiden halkaisija mitataan tietokonetomografialla (CT) kontrastilla käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versiota 1.1
|
lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
|
Kohdevaurioiden määrä
Aikaikkuna: lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
Kohdevaurioiden lukumäärä kutakin potilasta kohti arvioidaan CT:llä kontrastin avulla.
Kohdevaurioiden lukumäärän muutos lähtötilanteesta hoitopäivään 32 esitetään vuorotaulukoissa
|
lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
|
Hoitovaste
Aikaikkuna: lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
RECIST v1.1:n mukaisesti hoitovaste luokitellaan "täydellinen vaste", "osittainen vaste", "stabiili sairaus" tai "progressiivinen sairaus": Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summa saattaa osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttisen lisäyksen.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi, eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana
|
lähtötasosta hoitopäivään 32 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stig Larsen, Prof., Meabco A/S
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 19. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 23. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Sisplatiini
- Rintasyöpä
- Metronominen kemoterapia
- Metastaattinen rintasyöpä
- BP-C1
- Platina-analogi
- Cis-diamiiniplatina(II) kompleksoitu polymeerin kanssa, joka sisältää ligniinistä johdettuja bentseenipolykarboksyylihappoja
- Bentseenipolykarboksyylihappokompleksi cis-diamiiniplatina(II) kanssa
- Cis-diamiiniplatina(II)-kompleksi, joka sisältää monodeprotonoituja bentseeni-polykarboksyylihappoja, jotka on johdettu ligniinistä, ja hydroksyyliryhmän O-luovuttajaligandeina
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMC2012-4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .