BP-C1 у пациентов с метастатическим раком молочной железы
3 октября 2019 г. обновлено: Meabco A/S
Фармакокинетический, фармакодинамический и интерлейкиновый профиль внутримышечно вводимого BP-C1 у женщин с метастатическим раком молочной железы. Идентификационное исследование фазы
Это исследование представляет собой открытое нерандомизированное одногрупповое исследование I фазы с участием женщин с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ), которые ранее прошли все доступные стандартные схемы химиотерапии.
Целью исследования является оценка фармакокинетики (ФК) после однократного и многократного приема BP-C1, исследование уровней интерлейкина во время лечения BP-C1 и оценка ответа на лечение в соответствии с критериями RECIST.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BP-C1, раствор для инъекций 0,05%, в настоящее время разрабатывается для лечения больных метастатическим раком молочной железы с паллиативной целью.
Активным веществом препарата, нового платиносодержащего противоопухолевого средства, разработанного для внутримышечного введения, является цис-диамминплатина(II) в комплексе с полимером, содержащим бензолполикарбоновые кислоты, полученные из лигнина.
Амфифильные характеристики полимера привели к получению продукта с четкими и значительно измененными и улучшенными свойствами по сравнению с другими аналогами платины, например. цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин.
BP-C1 сохраняет противоопухолевую активность своих предшественников (например, цисплатин и карбоплатин), обладающие дополнительными преимуществами, обеспечивающими благоприятный исход лечения больных метастатическим раком молочной железы:
- раствор для инъекций (внутримышечно) не вызывает реакции в месте введения;
- может быть введена в домашних условиях медсестрой или пациентом;
- имеет улучшенный фармакокинетический профиль;
- демонстрирует эффективность, сравнимую с цисплатином и значительно превышающую эффективность карбоплатина (in vitro; данные in vivo);
- оказывает дополнительную иммуномодулирующую активность.
В это исследование будут включены шесть пациенток с МРМЖ, которые ранее проходили по крайней мере терапию третьей линии. Каждый включенный пациент будет участвовать в периоде скрининга (максимальная продолжительность 21 день), после которого следует 32-дневный период лечения и 28-дневный период наблюдения.
Пациентов будут лечить BP-C1 (ежедневные внутримышечные инъекции) в течение 32 дней подряд. Исследование проводится для оценки фармакокинетики, фармакодинамики и лечебного эффекта BP-C1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациентки женского пола с метастатическим раком молочной железы (МРМЖ, стадия IV).
- 18 и 80 лет.
- Поддающиеся измерению поражения/лимфатические узлы.
- Ранее проходил химиотерапию как минимум третьей линии.
- Ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев.
Критерий исключения:
- Нарушение функции печени классифицируется как общий билирубин > 34 мкмоль/л или ALAT > 3 раз выше верхней границы нормального диапазона (ВГН). В случае метастазов в печень предел АЛАТ для исключения устанавливается равным 5xВГН. Результаты повторного анализа образцов крови, взятых повторно за 2 дня до дня 1, должны соответствовать критериям приемлемости.
- Нарушение функции почек, определяемое уровнем креатинина в сыворотке >120 мкмоль/л. Результаты повторного анализа образцов крови, взятых повторно за 2 дня до дня 1, должны соответствовать критериям приемлемости.
- Аномальная коагуляционная способность определяется относительной условной концентрацией факторов свертывания крови 2,7,10 МНО >1,3. Результаты повторного анализа образцов крови, взятых повторно за 2 дня до дня 1, должны соответствовать критериям приемлемости.
- Метастазы в головной мозг у пациентов с симптомами, требующих ≥4 мг дексаметазона/день. Тем не менее, пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, которые находятся в стабильном состоянии и не имеют симптомов (<4 мг дексаметазона в день) в течение минимального периода 4 недель до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
- Синхронный рак, за исключением немеланомного рака кожи и ранней стадии рака шейки матки.
- Аномальный гематологический статус определяется Hb < 9,0 г/дл, количеством тромбоцитов < 75 000/мм^3 и лейкоцитами < 3x10^9/л. Результаты повторного анализа образцов крови, взятых повторно за 2 дня до дня 1, должны соответствовать критериям приемлемости.
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ.
- Карнофски Оценка состояния производительности < 50%.
- Беременные или кормящие женщины.
- Женщины детородного возраста, не желающие проходить обследование на возможную беременность.
- Фертильные женщины, которые не хотят использовать безопасные средства защиты от беременности, начиная с одного месяца до начала пробного лечения и продолжая не менее шести недель после него.
- Неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
- При системном лечении кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение последних 21 дня до начала пробного лечения. Допускается системное лечение дексаметазоном <4 мг/сут.
- Участие в другом клиническом исследовании фармацевтических препаратов в течение последних шести недель до начала этого пробного лечения.
- Не в состоянии понять письменную или устную информацию.
- Не желает или не может дать письменное согласие на участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BP-C1 в/м инъекции
BP-C1 вводили внутримышечно в суточной дозе 0,035 мг/кг массы тела в одном шприце в день в течение всего лечения 32 дня.
|
БП-С1, 0,05% р-р для инъекций; дозы: 0,035 мг/кг массы тела (0,07 мл/кг) внутримышечно один раз в день в течение 32 дней подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК однократной дозы: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) платины после однократного приема BP-C1 в период с 1-го по 1-й день
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
Однократная доза PK: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) платины после однократного приема BP-C1 в период с 1-го по 1-й день
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК однократной дозы: площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC(0-t)) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
AUC(0-t) = площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней поддающейся количественному определению концентрации после однократной дозы BP-C1 в период с 1-го по 1-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК однократной дозы: площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC(0-∞))
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
после однократного приема BP-C1 в период с 1-го по 1-й день
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
Однократная доза ФК: период полураспада сыворотки (T1/2) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы в период с 1-го по 1-й день.
|
Период полувыведения из сыворотки представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации платины в сыворотке наполовину после однократной дозы BP-C1 в период с 1-го по 1-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы в период с 1-го по 1-й день.
|
|
ФК при многократном приеме: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в стабильном состоянии (Css,max) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Css,max) для платины в период с 32-го по 34-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК при многократном приеме: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке в равновесном состоянии (Tss,max) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Время для Css,max в устойчивом состоянии для платины в период с 32-го по 34-й день
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК при многократном приеме: минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в стабильном состоянии (Css,min) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке в стационарном состоянии (Css,min) для платины в период с 32-го по 34-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК при многократном приеме: средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Css,av) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии (Css,av) для платины в период с 32-го по 34-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
ФК при многократном приеме: площадь под кривой в пределах интервала дозирования тау (= 24 ч) в равновесном состоянии (AUCss, тау) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в пределах интервала дозирования тау (= 24 часа) в равновесном состоянии (AUCss, тау) в период с 32-го по 34-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
|
Многократная доза ФК: период полураспада в сыворотке (T1/2) для платины
Временное ограничение: До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Период полувыведения из сыворотки представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации платины в плазме наполовину в период с 32-го по 34-й день.
|
До введения дозы, через 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 минут и через 6, 24, 48 часов после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни интерлейкина в сыворотке (интерферон γ и β, фактор некроза опухоли (TNF-α), IL-1бета, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-21 и Ил-25)
Временное ограничение: День 1, День 1, День 16, День 32, День 34
|
День 1, День 1, День 16, День 32, День 34
|
|
|
Изменение (%) суммы диаметров поражений-мишеней
Временное ограничение: от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
Диаметр целевых поражений будет измеряться с помощью компьютерной томографии (КТ) с контрастированием с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
|
Количество целевых поражений
Временное ограничение: от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
Количество поражений-мишеней у каждого пациента будет оцениваться с помощью КТ с контрастированием.
Изменение количества поражений-мишеней по сравнению с исходным уровнем до 32-го дня лечения будет представлено в сменных таблицах.
|
от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
|
Ответ на лечение
Временное ограничение: от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
В соответствии с RECIST v1.1 ответ на лечение будет классифицироваться как «полный ответ», «частичный ответ», «стабильное заболевание» или «прогрессирующее заболевание»: Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы самых длинных диаметров очагов поражения не менее чем на 30 %, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма может также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также будет считаться прогрессированием.
Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
от исходного уровня до 32-го дня лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stig Larsen, Prof., Meabco A/S
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Цисплатин
- Рак молочной железы
- Метрономная химиотерапия
- Метастатический рак молочной железы
- БП-С1
- Платиновый аналог
- Цис-диамминплатина (II) в комплексе с полимером, содержащим бензолполикарбоновые кислоты, полученные из лигнина.
- Комплекс бензолполикарбоновых кислот с цис-диамминплатиной (II)
- Комплекс цис-диамминплатины (II), содержащий монодепротонированные бензол-поликарбоновые кислоты, полученные из лигнина, и гидроксильную группу в качестве O-донорных лигандов.
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BMC2012-4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .