BP-C1 u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
3 października 2019 zaktualizowane przez: Meabco A/S
Profil farmakokinetyczny, farmakodynamiczny i interleukinowy podawanego domięśniowo BP-C1 u kobiet z rakiem piersi z przerzutami. Badanie identyfikatora fazy
Niniejsze badanie jest otwartym, nierandomizowanym, jednoramiennym badaniem I fazy z udziałem kobiet z rakiem piersi z przerzutami (MBC), które wcześniej przeszły wszystkie dostępne standardowe schematy chemioterapii.
Celem pracy jest ocena farmakokinetyki (PK) pojedynczej i wielokrotnej dawki BP-C1, zbadanie poziomu interleukiny podczas leczenia BP-C1 oraz ocena odpowiedzi na leczenie zgodnie z kryteriami RECIST.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
BP-C1, roztwór do wstrzykiwań 0,05%, jest obecnie opracowywany do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z intencją paliatywną.
Substancją czynną produktu, który jest nowym lekiem przeciwnowotworowym zawierającym platynę, opracowanym do podawania domięśniowego, jest cis-diaminoplatyna(II) skompleksowana z polimerem zawierającym kwasy benzenopolikarboksylowe pochodzące z ligniny.
Amfifilowe właściwości polimeru zaowocowały produktem o wyraźnie zmienionych i ulepszonych właściwościach w porównaniu do innych analogów platyny, m.in. cisplatyna, karboplatyna i oksaliplatyna.
BP-C1 zachowuje działanie przeciwnowotworowe swoich poprzedników (m.in. cisplatyna i karboplatyna), dodatkowo oferując następujące korzyści zapewniające korzystny wynik leczenia chorych na raka piersi z przerzutami:
- roztwór do wstrzykiwań (domięśniowo) nie powoduje odczynów w miejscu wstrzyknięcia;
- może być podawany w domu przez pielęgniarkę lub pacjenta;
- ma ulepszony profil farmakokinetyczny;
- wykazuje skuteczność porównywalną z cisplatyną i znacznie wyższą niż karboplatyna (in-vitro; dane in-vivo);
- wywiera dodatkowe działanie immunomodulujące.
Do tego badania zostanie włączonych sześć pacjentek z MBC, które wcześniej przeszły terapię co najmniej trzeciego rzutu. Każdy włączony pacjent będzie uczestniczył w okresie przesiewowym (maksymalnie trwającym 21 dni), po którym nastąpi 32-dniowy okres leczenia i 28-dniowy okres obserwacji.
Pacjenci będą leczeni BP-C1 (codzienne wstrzyknięcia domięśniowe) przez 32 kolejne dni. Badanie ma na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki i efektu leczenia BP-C1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki z rakiem piersi z przerzutami (MBC, stadium IV).
- 18 i 80 lat.
- Mierzalne zmiany chorobowe / węzły chłonne.
- Wcześniej przeszedł chemioterapię co najmniej trzeciego rzutu.
- Przewidywany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowa czynność wątroby sklasyfikowana jako stężenie bilirubiny całkowitej >34 μmol/l lub ALAT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN). W przypadku przerzutów w wątrobie granica wykluczenia ALAT wynosi 5xGGN. Wyniki ponownego badania próbek krwi pobranych ponownie do 2 dni przed Dniem 1 muszą nadal spełniać kryteria kwalifikacji.
- Nieprawidłowa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy >120 μmol/l. Wyniki ponownego badania próbek krwi pobranych ponownie do 2 dni przed Dniem 1 muszą nadal spełniać kryteria kwalifikacji.
- Nieprawidłowa zdolność krzepnięcia określona przez względne arbitralne stężenie czynników krzepnięcia 2,7,10 INR >1,3. Wyniki ponownego badania próbek krwi pobranych ponownie do 2 dni przed Dniem 1 muszą nadal spełniać kryteria kwalifikacji.
- Przerzuty do mózgu u pacjentów z objawami wymagającymi ≥4 mg deksametazonu na dobę. Kwalifikują się jednak pacjenci z przerzutami do mózgu leczonymi chirurgicznie lub radioterapią, którzy są stabilni i nie mają objawów (<4 mg deksametazonu/dobę) przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w ramach badania.
- Rak synchroniczny z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i wczesnego stadium raka szyjki macicy.
- Nieprawidłowy stan hematologiczny określony przez Hb < 9,0 g/dl, liczbę płytek krwi < 75 000/mm^3 i liczbę leukocytów < 3x10^9/l. Wyniki ponownego badania próbek krwi pobranych ponownie do 2 dni przed Dniem 1 muszą nadal spełniać kryteria kwalifikacji.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG.
- Wynik stanu wydajności Karnofsky'ego < 50%.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą być badane pod kątem ewentualnej ciąży.
- Płodne kobiety, które nie chcą stosować bezpiecznej ochrony przed ciążą, rozpoczynającej się na miesiąc przed rozpoczęciem kuracji próbnej i trwającej co najmniej 6 tygodni po.
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza.
- W trakcie ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Dozwolone jest leczenie ogólnoustrojowe <4 mg deksametazonu/dobę
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z farmaceutykami w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed rozpoczęciem tego leczenia próbnego.
- Nie jest w stanie zrozumieć pisemnych lub ustnych informacji.
- Nie chcą lub nie mogą wyrazić pisemnej zgody na udział w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zastrzyki domięśniowe BP-C1
BP-C1 podawany w dziennych dawkach domięśniowych 0,035 mg/kg masy ciała w jednej strzykawce dziennie podczas całkowitego leczenia trwającego 32 dni.
|
BP-C1, 0,05% roztwór do wstrzykiwań; dawki: 0,035 mg/kg masy ciała (0,07 ml/kg) domięśniowo raz dziennie przez 32 kolejne dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PK dla pojedynczej dawki: maksymalne obserwowane stężenie platyny w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Maksymalne obserwowane stężenie platyny w surowicy (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki BP-C1 w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia platyny w surowicy (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki BP-C1 w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki: pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC(0-t)) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
AUC(0-t) = pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia po podaniu pojedynczej dawki BP-C1 w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej dawki: pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUC(0-∞))
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
po pojedynczej dawce BP-C1 w okresie od dnia 1 do dnia 1
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Pojedyncza dawka PK: okres półtrwania rozpadu surowicy (T1/2) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
Okres półtrwania rozpadu w surowicy to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia platyny w surowicy o połowę po podaniu pojedynczej dawki BP-C1 w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki w okresie od dnia 1. do dnia 1.
|
|
PK dla dawki wielokrotnej: maksymalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,max) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,max) platyny w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym (Tss,max) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Czas dla Css,max w stanie ustalonym dla platyny w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Wielodawkowa farmakokinetyka: minimalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,min) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Minimalne obserwowane stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,min) platyny w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Wielodawkowa farmakokinetyka: Średnie stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,av) platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Średnie stężenie platyny w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,av) w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka dawki wielokrotnej: pole pod krzywą w przedziale między dawkami tau (=24 h) w stanie stacjonarnym (AUCss,tau) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu w przedziale dawkowania tau (=24 h) w stanie stacjonarnym (AUCss,tau) w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
PK dla wielu dawek: okres półtrwania rozpadu surowicy (T1/2) dla platyny
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Okres półtrwania rozpadu w surowicy to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia platyny w osoczu o połowę w okresie od dnia 32 do dnia 34
|
Przed podaniem dawki, 10, 20, 30, 35, 40, 45, 60, 120 min i 6, 24, 48 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy interleukiny w surowicy (interferon γ i β, czynnik martwicy nowotworów (TNF-α), IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-21 i IŁ-25)
Ramy czasowe: Dzień-1, Dzień 1, Dzień 16, Dzień 32, Dzień 34
|
Dzień-1, Dzień 1, Dzień 16, Dzień 32, Dzień 34
|
|
|
Zmiana (%) sumy średnic zmian docelowych
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
Średnica docelowych zmian zostanie zmierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) z kontrastem przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
|
wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
|
Liczba docelowych uszkodzeń
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
Liczba docelowych zmian na każdego pacjenta zostanie oceniona za pomocą tomografii komputerowej z kontrastem.
Zmiana liczby zmian docelowych od wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia zostanie przedstawiona w tabelach przestawnych
|
wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
Zgodnie z RECIST v1.1 odpowiedź na leczenie zostanie sklasyfikowana jako „odpowiedź całkowita”, „odpowiedź częściowa”, „choroba stabilna” lub „choroba postępująca”. Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma może również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian będzie również uważane za progresję.
Stabilna choroba (SD): ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejsze sumy średnic podczas badania
|
wartości wyjściowej do dnia 32 leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stig Larsen, Prof., Meabco A/S
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 stycznia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 stycznia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Cisplatyna
- Rak piersi
- Chemioterapia metronomiczna
- Rak piersi z przerzutami
- BP-C1
- Analog platyny
- Cis-diaminoplatyna(II) skompleksowana z polimerem zawierającym kwasy benzenopolikarboksylowe pochodzące z ligniny
- Kompleks benzenowych kwasów polikarboksylowych z cis-diaminoplatyną(II)
- Kompleks cis-diaminoplatyny (II), zawierający mono-deprotonowane kwasy benzeno-polikarboksylowe pochodzące z ligniny i grupę hydroksylową jako ligandy O-donorowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMC2012-4
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .