Estudio de vigilancia activa de metformina (MAST) (MAST)

Criterios de inclusión:

1. Debe ser hombre > 18 y < 80 años de edad
2. Tienen cáncer de próstata localizado, de bajo riesgo y comprobado por biopsia que eligen el manejo expectante como tratamiento primario ≤ 1 año. [A los efectos de evaluar la elegibilidad de los sujetos, una biopsia de diagnóstico debe haber incluido al menos 10 núcleos, ≤ 1/3 del número total de núcleos muestreados y < 50 % de cualquier núcleo positivo) y debe haberse obtenido dentro de los 6 meses posteriores a la selección] . No se permite el diagnóstico inicial de T1a/T1b obtenido durante una RTUP
3. Puntaje de Gleason ≤ 6 [El patrón de Gleason 4 o superior no debe estar presente en ninguna biopsia (inicial o de entrada)]
4. Estadio clínico T1c-T2a
5. PSA sérico ≤10 ng/mL (antes de la biopsia)
6. Esperanza de vida superior a 5 años, a juicio del médico tratante/urólogo
7. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
8. Hemoglobina A1c < 6,5 %
9. Capaz y dispuesto a participar en los 3 años completos del estudio.
10. Capaz de comprender las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio.
11. Capaz de leer y escribir (los cuestionarios de resultados de salud son autoadministrados), comprender las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujeto que alguna vez ha sido tratado por cáncer de próstata con cualquiera de los siguientes:

   • Radioterapia (haz externo o braquiterapia)
   • Quimioterapia
   • Terapia hormonal (p. ej., megestrol, medoxiprogesterona, ciproterona)
   • Glucocorticoides orales
   • Análogos de GnRH (p. ej., leuprolida, goserelina, degarelix)

2. Uso actual y/o previo de los siguientes medicamentos:

   • El uso de inhibidores de la 5α-reductasa (p. Finasteride, Dutasteride) en los últimos 6 meses de selección
   • Fármacos con propiedades antiandrogénicas (p. ej., flutamida, bicalutamida, ketoconazol, agentes progestágenos) en los 6 meses anteriores a la selección
3. Diagnóstico anterior o actual de diabetes tipo 1 o tipo 2
4. Exposición a metformina dentro de los 12 meses posteriores a la selección
5. Uso planificado o simultáneo de clorhidrato de metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina por cualquier motivo
6. Hipersensibilidad conocida o intolerancia al clorhidrato de metformina
7. Cualquier condición asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada al clorhidrato de metformina (p. insuficiencia cardíaca congestiva definida como NYHA clase III o IV, antecedentes de cualquier tipo de acidosis, ingesta habitual de ≥ 4 bebidas alcohólicas por día)
8. El sujeto ha tenido cirugía prostática previa que incluye TUNA, TURP, TUIP, tratamiento con láser, termoterapia, dilatación con globo, prótesis y ablación por ultrasonido dentro de los 3 meses posteriores a la selección
9. Participación en cualquier ensayo de fármaco comercializado o en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o en cualquier momento durante el período del estudio. Esto incluye cualquier ensayo de intervención o ejercicio.
10. Cualquier condición médica coexistente grave e inestable que incluya, entre otros, infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección

11. Prueba de función hepática anormal:

    • Bilirrubina total > 1,8 X límite superior normal institucional (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 1,8 X LSN institucional
    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,8 X LSN institucional
    • Fosfatasa alcalina (ALP) > 1,8 X LSN institucional
12. Creatinina sérica > 1,8 X LSN
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, melanoma en estadio I, NMIBC u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
14. Antecedentes o evidencia actual de abuso de sustancias, como se define en el DSM-IV, dentro de los 12 meses posteriores a la selección
15. Antecedentes de cualquier enfermedad (incluida la psiquiátrica) que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto
16. Ningún otro clorhidrato de metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina concurrentes por cualquier motivo