Lo studio Metformin Active Surveillance Trial (MAST). (MAST)

Criterio di inclusione:

1. Deve essere maschio > 18 e < 80 anni
2. Avere un cancro alla prostata localizzato, comprovato dalla biopsia, a basso rischio, scegliendo la gestione in attesa come trattamento primario ≤ 1 anno. [Ai fini della valutazione dell'ammissibilità del soggetto, una biopsia diagnostica deve aver incluso almeno 10 carote, ≤1/3 del numero totale di carote prelevate e <50% di ogni nucleo positivo) e deve essere stata ottenuta entro 6 mesi dallo screening] . La diagnosi iniziale di T1a/T1b ottenuta durante una TURP non è consentita
3. Punteggio di Gleason ≤ 6 [il pattern di Gleason 4 o superiore non deve essere presente in alcuna biopsia (iniziale o di ingresso)]
4. Stadio clinico T1c-T2a
5. PSA sierico ≤10 ng/mL (prima della biopsia)
6. Aspettativa di vita superiore a 5 anni, secondo il giudizio del medico curante/urologo
7. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
8. Emoglobina A1c < 6,5%
9. In grado e disposto a partecipare a tutti i 3 anni dello studio
10. In grado di comprendere le istruzioni relative alle procedure di studio
11. In grado di leggere e scrivere (i questionari sugli esiti sanitari sono autosomministrati), comprendere le istruzioni relative alle procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetto che è mai stato trattato per cancro alla prostata con uno dei seguenti:

   • Radioterapia (fascio esterno o brachiterapia)
   • Chemioterapia
   • Terapia ormonale (ad esempio, megestrolo, medoxyprogesterone, ciproterone)
   • Glucocorticoidi orali
   • Analoghi del GnRH (ad es. leuprolide, goserelin, degarelix)

2. Uso attuale e/o precedente dei seguenti farmaci:

   • Uso di inibitori della 5α-reduttasi (es. Finasteride, Dutasteride) negli ultimi 6 mesi dallo screening
   • Farmaci con proprietà antiandrogeniche (ad esempio flutamide, bicalutamide, ketoconazolo, agenti progestinici) nei 6 mesi precedenti lo screening
3. Diagnosi precedente o attuale di diabete di tipo 1 o di tipo 2
4. Esposizione a metformina entro 12 mesi dallo screening
5. Uso pianificato o concomitante di metformina cloridrato, sulfoniluree, tiazolidinedioni o insulina per qualsiasi motivo
6. Ipersensibilità o intolleranza nota alla metformina cloridrato
7. Qualsiasi condizione associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina cloridrato (ad es. insufficienza cardiaca congestizia definita come classe NYHA III o IV, storia di qualsiasi tipo di acidosi, assunzione abituale di ≥ 4 bevande alcoliche al giorno)
8. Il soggetto ha subito un precedente intervento chirurgico alla prostata tra cui TUNA, TURP, TUIP, trattamento laser, termoterapia, dilatazione con palloncino, protesi e ablazione con ultrasuoni entro 3 mesi dallo screening
9. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di farmaci sperimentali o commercializzati entro 30 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante il periodo di studio. Ciò include eventuali prove interventistiche o di esercizio
10. Qualsiasi condizione medica coesistente grave instabile tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, angina instabile, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la visita di screening

11. Test di funzionalità epatica anormale:

    • Bilirubina totale > 1,8 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,8 X ULN istituzionale
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,8 X ULN istituzionale
    • Fosfatasi alcalina (ALP) > 1,8 X ULN istituzionale
12. Creatinina sierica > 1,8 X ULN
13. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, melanoma in stadio I, NMIBC o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per almeno 5 anni
14. Storia o evidenza attuale di abuso di sostanze, come definito nel DSM-IV, entro 12 mesi dallo screening
15. Storia di qualsiasi malattia (inclusa quella psichiatrica) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto
16. Nessun altro trattamento concomitante con metformina cloridrato, sulfoniluree, tiazolidinedioni o insulina per nessun motivo