O estudo Metformin Active Surveillance Trial (MAST) (MAST)

Critério de inclusão:

1. Deve ser do sexo masculino > 18 e < 80 anos de idade
2. Ter câncer de próstata localizado, comprovado por biópsia, de baixo risco, escolhendo conduta expectante como tratamento primário ≤ 1 ano. [Para fins de avaliação da elegibilidade do sujeito, uma biópsia diagnóstica deve incluir pelo menos 10 núcleos, ≤1/3 do número total de núcleos amostrados e < 50% de qualquer núcleo positivo) e deve ter sido obtido dentro de 6 meses após a triagem] . O diagnóstico inicial de T1a/T1b obtido durante uma RTU não é permitido
3. Escore de Gleason ≤ 6 [Padrão de Gleason 4 ou superior não deve estar presente em nenhuma biópsia (inicial ou de entrada)]
4. Estágio clínico T1c-T2a
5. PSA sérico ≤10 ng/mL (antes da biópsia)
6. Expectativa de vida superior a 5 anos, conforme julgado pelo médico/urologista responsável
7. Capaz de engolir e reter medicação oral
8. Hemoglobina A1c <6,5%
9. Capaz e disposto a participar dos 3 anos completos do estudo
10. Capaz de entender as instruções relacionadas aos procedimentos do estudo
11. Capaz de ler e escrever (os questionários de resultados de saúde são auto-administrados), entender as instruções relacionadas aos procedimentos do estudo e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduo que já foi tratado para câncer de próstata com qualquer um dos seguintes:

   • Radioterapia (feixe externo ou braquiterapia)
   • Quimioterapia
   • Terapia hormonal (por exemplo, megestrol, medoxiprogesterona, ciproterona)
   • Glicocorticóides orais
   • Análogos de GnRH (por exemplo, leuprolida, goserelina, degarrelix)

2. Uso atual e/ou anterior dos seguintes medicamentos:

   • Uso de inibidores da 5α-redutase (ex. Finasterida, Dutasterida) nos últimos 6 meses de triagem
   • Drogas com propriedades antiandrogênicas (por exemplo, flutamida, bicalutamida, cetoconazol, agentes progestacionais) dentro de 6 meses antes da triagem
3. Diagnóstico anterior ou atual de diabetes tipo 1 ou tipo 2
4. Exposição à metformina dentro de 12 meses após a triagem
5. Uso planejado ou concomitante de cloridrato de metformina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas ou insulina por qualquer motivo
6. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao cloridrato de metformina
7. Qualquer condição associada com aumento do risco de acidose láctica associada ao cloridrato de metformina (p. insuficiência cardíaca congestiva definida como NYHA classe III ou IV, história de qualquer tipo de acidose, ingestão habitual de ≥ 4 bebidas alcoólicas por dia)
8. O sujeito teve cirurgia prostática anterior, incluindo TUNA, TURP, TUIP, tratamento a laser, termoterapia, dilatação por balão, prótese e ablação por ultrassom dentro de 3 meses após a triagem
9. Participação em qualquer teste de medicamento experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da triagem ou a qualquer momento durante o período do estudo. Isso inclui quaisquer tentativas de intervenção ou exercício
10. Qualquer condição médica coexistente grave e instável, incluindo, mas não se limitando a, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, angina instável, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidente ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da consulta de triagem

11. Teste de função hepática anormal:

    • Bilirrubina total > 1,8 X limite superior normal institucional (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 1,8 X LSN institucional
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 1,8 X LSN institucional
    • Fosfatase alcalina (ALP) > 1,8 X LSN institucional
12. Creatinina sérica > 1,8 X LSN
13. História de outras malignidades, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, melanoma estágio I, NMIBC ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
14. Histórico ou evidência atual de abuso de substâncias, conforme definido no DSM-IV, dentro de 12 meses após a triagem
15. Histórico de qualquer doença (incluindo psiquiátrica) que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o sujeito
16. Nenhum outro cloridrato de metformina, sulfonilureias, tiazolidinedionas ou insulina concomitante por qualquer motivo