Nuedexta en la depresión mayor resistente al tratamiento
10 de mayo de 2018 actualizado por: James Murrough
Dirigirse al receptor de glutamato NMDA como nueva estrategia antidepresiva: un ensayo clínico piloto de Nuedexta en la depresión mayor resistente al tratamiento
Existe una necesidad urgente, por lo tanto, de identificar compuestos disponibles por vía oral bien tolerados que se dirijan al receptor NMDA como un nuevo enfoque de tratamiento para TRD.
El proyecto actual tiene como objetivo probar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Nuedexta, que contiene el antagonista de NMDA dextrometorfano.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente un tercio de los pacientes con trastorno depresivo mayor no logran un control adecuado de los síntomas a pesar de una serie de múltiples ensayos de tratamiento con medicamentos antidepresivos actualmente disponibles (por ejemplo, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina).
Este grupo de pacientes, que representa la depresión resistente al tratamiento (TRD), representa una carga de salud pública alarmantemente alta y representa un área crítica de necesidad en el desarrollo de tratamientos farmacéuticos.
Si bien los tratamientos actuales son lentos para actuar y solo parcialmente efectivos, la nueva investigación básica y clínica que se enfoca en el sistema del glutamato está generando nuevas vías prometedoras para el descubrimiento de nuevos fármacos.
La ketamina, un antagonista del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), ahora ha demostrado en varios estudios que produce un efecto antidepresivo rápido y robusto, incluso en pacientes que sufren de TRD. La ketamina está limitada como tratamiento para la TRD por la necesidad de administración intravenosa y el potencial de efectos adversos médicos o psiquiátricos.
Existe una necesidad urgente, por lo tanto, de identificar compuestos disponibles por vía oral bien tolerados que se dirijan al receptor NMDA como un nuevo enfoque de tratamiento para TRD.
El proyecto actual tiene como objetivo probar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Nuedexta, que contiene el antagonista de NMDA dextrometorfano.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad;
- Diagnóstico primario actual del Eje I de trastorno depresivo mayor según los criterios del DSM-IV-TR determinado por un psiquiatra y confirmado con la Entrevista clínica estructurada para los trastornos del Eje I del DSM-IV (SCID);
- Depresión actual resistente al tratamiento definida por un historial de respuesta inadecuada a un mínimo de 2 ensayos de tratamiento antidepresivo adecuados determinados por el historial del paciente y la revisión del historial y confirmado con el Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF);
- Los participantes deben estar dispuestos a interrumpir el tratamiento con medicamentos concomitantes que no estén permitidos por el protocolo del estudio;
- Los participantes deben tener un nivel de comprensión del idioma inglés suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el estudio y deben poder participar plenamente en el proceso de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de por vida de esquizofrenia o cualquier trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastornos generalizados del desarrollo o retraso mental
- Diagnóstico de un trastorno por uso de sustancias en el último año;
- Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando, porque pueden quedar embarazadas;
- Cualquier enfermedad médica inestable, incluidas las hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica); enfermedad endocrinológica, neurológica (incluidos antecedentes de lesión grave en la cabeza), inmunológica o hematológica;
- Participantes con anomalías clínicamente significativas de laboratorio, examen físico o ECG;
- Intervalo QT prolongado, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes sugestivos de torsades de pointes o insuficiencia cardíaca;
- Bloqueo auriculoventricular (AV) completo sin marcapasos implantado, o pacientes con alto riesgo de bloqueo AV completo
- Participantes con antecedentes de trombocitopenia, hepatitis u otras reacciones de hipersensibilidad inducidas por quinidina, quinina o mefloquina;
- Participantes considerados en grave riesgo de suicidio por el PI;
- Uso concomitante con quinidina, quinina o mefloquina;
- Participantes con hipersensibilidad conocida al dextrometorfano;
- Úselo con un IMAO o dentro de los 14 días de suspender un IMAO;
- Uso concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT y son metabolizados por CYP2D6
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Nuedexta (dextrometorfano/quinidina)
45/10 mg cada 12 horas x 8 semanas
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hasta 45/10 mg cada 12 horas en pacientes con TRD con un período de reducción gradual corto de 7 días en el que los sujetos disminuyen gradualmente la dosis de 45/10 mg de dos veces al día a una vez al día durante 7 días adicionales después del período de tratamiento de 8 semanas para minimizar el potencial de los efectos de interrupción
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg
Periodo de tiempo: Al inicio y visita 6 (semana 10)
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La escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg es un instrumento de 10 ítems que se utiliza para la evaluación de los síntomas depresivos en adultos y para la evaluación de cualquier cambio en esos síntomas.
Cada uno de los 10 ítems tiene una puntuación de 0 (normal) a 6 (depresión severa) con rangos de puntuación general de 0 (normal) a 60 (depresión severa).
El resultado primario es el cambio en MADRS en la visita 6 (semana 10).
Los valores más altos representan un peor resultado.
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Al inicio y visita 6 (semana 10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de calidad de vida, disfrute y satisfacción, formato breve
Periodo de tiempo: Al inicio y visita 6 (semana 10)
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El Cuestionario de satisfacción y disfrute de la calidad de vida en forma abreviada es una medida de autoinforme fiable y válida diseñada para obtener medidas sensibles del grado de disfrute y satisfacción que experimentan las personas.
La puntuación total bruta oscila entre 14 y 70.
Las puntuaciones más altas reflejan mejores resultados.
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Al inicio y visita 6 (semana 10)
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Gama de herramientas de funcionamiento deteriorado
Periodo de tiempo: Al inicio y visita 6 (semana 10)
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La herramienta Range of Impaired Functioning Tool es una escala breve para evaluar el deterioro funcional relacionado con enfermedades médicas o psiquiátricas y se ha demostrado que posee buenas propiedades psicométricas. El LIFE-RIFT tiene una puntuación total y puntuaciones de dominios individuales para las siguientes áreas de funcionamiento: deberes domésticos, trabajo, recreación, relaciones con la familia, relaciones con amigos, trabajo escolar y satisfacción con la vida global (el elemento de satisfacción es calificado por el paciente). Las puntuaciones más altas indican un peor funcionamiento; las puntuaciones ≥2 reflejan un funcionamiento deteriorado en ese dominio. Los resultados se informan para la suma total con un rango completo de 3 (sin deterioro) a 60 (deterioro grave), que se basa en las puntuaciones de todos los dominios individuales. |
Al inicio y visita 6 (semana 10)
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Escala de discapacidad de Sheehan
Periodo de tiempo: Al inicio y visita 6 (semana 10)
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La Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS) es una escala autoevaluada que evalúa la discapacidad relacionada con la enfermedad en tres áreas de funcionamiento: laboral, social y familiar.
La SDS evalúa la discapacidad o el deterioro funcional en tres dominios: trabajo/escuela, vida social/actividades de ocio y vida familiar/responsabilidades del hogar.
Cada dominio se califica de 0 (nada) a 10 (muy severamente).
Los tres dominios se pueden resumir para evaluar el deterioro funcional global sumando las puntuaciones de cada uno de los tres dominios, lo que da como resultado un rango de puntaje SDS global de 0 (sin deterioro) a 30 (muy deteriorado).
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Al inicio y visita 6 (semana 10)
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Inventario de efectos secundarios calificado por el paciente (PRISE)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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Frecuencia de eventos adversos observados durante el período de tratamiento del estudio según lo capturado por PRISE.
El Inventario de efectos secundarios calificado por el paciente (PRISE) evalúa la presencia de efectos secundarios del tratamiento en nueve órganos/sistemas funcionales (gastrointestinal, sistema nervioso, corazón, ojos/oídos, piel, genital/urinario, sueño, funcionamiento sexual y otros).
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hasta 12 semanas
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Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) es una medida de entrevista semiestructurada integral que mide de manera única el espectro completo de tendencias suicidas, incluida la ideación suicida pasiva y activa, la intención suicida y los comportamientos suicidas.
Rango completo desde 0 (ideación suicida de baja intensidad hasta 9 (ideación suicida de alta intensidad).
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hasta 12 semanas
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Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva, Autoinforme (QIDS-SR)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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El Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva, Autoinforme (QIDS-SR) es un instrumento autoevaluado de 16 ítems diseñado para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos (30).
Los 16 elementos cubren los nueve dominios de síntomas de la depresión mayor y se califican en una escala de 0 a 3.
La puntuación total varía de 0 a 27, con rangos de 0 a 5 (normal), 6 a 10 (leve), 11 a 15 (moderado), 16 a 20 (moderado a grave) y 21+ (grave).
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hasta 12 semanas
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Escala de Impresión Clínica Global (CGI)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La escala Clinical Global Impression (CGI) evalúa la respuesta general al tratamiento en pacientes psiquiátricos y tiene buenas métricas de confiabilidad y validez.
El tiempo de administración es de 2 minutos.
Esta escala consta de tres ítems: Gravedad de la Enfermedad (ítem 1); Mejora Global (ítem 2); e Índice de Eficacia (ítem 3).
El ítem 1 se califica en una escala de siete puntos (1 = normal, 7 = entre los pacientes más extremadamente enfermos) al igual que el ítem 2 (1 = mucho mejor, 7 = mucho peor).
La escala completa es de 1 a 14.
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hasta 12 semanas
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Cuestionario de funcionamiento físico y cognitivo del Hospital General de Massachusetts (CPFQ)
Periodo de tiempo: Al inicio y visita 6 (semana 10)
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El Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ) es una escala breve para medir la disfunción cognitiva y ejecutiva en los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad, y posee una buena fiabilidad y validez.
El CPFQ del Hospital General de Massachusetts fue desarrollado para evaluar cada una de las 7 quejas más comunes de pacientes deprimidos que reportan fatiga o problemas cognitivos/ejecutivos.
El CPFQ consta de 7 preguntas, cada una calificada en una escala del 1 al 6, donde 1 indica un funcionamiento superior al normal, 2 indica un funcionamiento normal y los números más altos indican un funcionamiento deficiente.
La puntuación total oscila entre 7 (función superior a la normal) y 42 (función deficiente).
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Al inicio y visita 6 (semana 10)
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JAMÓN-A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) desde el inicio hasta la semana 10.
Consta de 14 ítems, cada uno definido por una serie de síntomas.
Cada elemento se califica en una escala de 5 puntos, que va de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56, donde <17 indica gravedad leve, 18-24 gravedad leve a moderada y > 25-30 moderado a severo.
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Línea de base y semana 10
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Escala de Beck para la Ideación Suicida (BSI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 10
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Cambio medio en el Síntoma del inventario breve desde el inicio hasta la semana 10.
La BSS es una escala de autoinforme de 19 ítems precedida por cinco ítems de evaluación.
La BSS y sus ítems de detección están destinados a evaluar los pensamientos, los planes y la intención de suicidio de un paciente.
Los 24 elementos se califican en una escala de tres puntos (0 a 2).
En este estudio, las puntuaciones de los cinco ítems de detección se incluyeron en la puntuación general.
Por lo tanto, las puntuaciones totales pueden oscilar entre 0 y 48, y las puntuaciones más altas reflejan síntomas más graves.
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Línea de base y semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antiinfecciosos
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Agentes antitusivos
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Dextrometorfano
- Quinidina
Otros números de identificación del estudio
- GCO 13-0389
- IF1463152
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