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Nuedexta dans la dépression majeure résistante au traitement

10 mai 2018 mis à jour par: James Murrough

Cibler le récepteur NMDA du glutamate en tant que nouvelle stratégie antidépressive : un essai clinique pilote de Nuedexta dans la dépression majeure résistante au traitement

Il est donc urgent d'identifier des composés bien tolérés et disponibles par voie orale qui ciblent le récepteur NMDA en tant que nouvelle approche de traitement du TRD. Le projet actuel vise à tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Nuedexta - contenant le dextrométhorphane, un antagoniste du NMDA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ un tiers des patients atteints d'un trouble dépressif majeur n'obtiennent pas un contrôle adéquat des symptômes malgré une série d'essais thérapeutiques multiples avec des médicaments antidépresseurs actuellement disponibles (par exemple, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine). Ce groupe de patients - représentant la dépression résistante au traitement (TRD) - représente un fardeau de santé publique alarmant et représente un domaine critique de besoin dans le développement de traitements pharmaceutiques. Alors que les traitements actuels sont lents à agir et seulement partiellement efficaces, de nouvelles recherches fondamentales et cliniques axées sur le système du glutamate offrent de nouvelles voies prometteuses pour la découverte de nouveaux médicaments. La kétamine - un antagoniste des récepteurs du glutamate N-méthyl-d-aspartate (NMDA) - a maintenant été démontrée dans plusieurs études pour provoquer un effet antidépresseur rapide et robuste, même chez les patients souffrant de TRD. La kétamine est limitée en tant que traitement du TRD par la nécessité d'une administration intraveineuse et le potentiel d'effets indésirables médicaux ou psychiatriques indésirables. Il est donc urgent d'identifier des composés bien tolérés et disponibles par voie orale qui ciblent le récepteur NMDA en tant que nouvelle approche de traitement du TRD. Le projet actuel vise à tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Nuedexta - contenant le dextrométhorphane, un antagoniste du NMDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans ;
  • Diagnostic primaire actuel de l'Axe I de trouble dépressif majeur selon les critères du DSM-IV-TR tel que déterminé par un psychiatre et confirmé par l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'Axe I du DSM-IV (SCID) ;
  • Dépression actuelle résistante au traitement définie par des antécédents de réponse inadéquate à au moins 2 essais de traitement antidépresseur adéquats déterminés par l'historique du patient et l'examen du dossier et confirmés avec le formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) ;
  • Les participants doivent être disposés à interrompre le traitement avec des médicaments concomitants qui sont interdits par le protocole de l'étude ;
  • Les participants doivent avoir un niveau de compréhension de la langue anglaise suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par l'étude et doivent être en mesure de participer pleinement au processus de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic à vie de schizophrénie ou de tout trouble psychotique, trouble bipolaire, troubles envahissants du développement ou retard mental
  • Diagnostic d'un trouble lié à l'utilisation de substances au cours de la dernière année ;
  • Les participantes enceintes, qui allaitent, car peuvent devenir enceintes ;
  • Toutes les maladies médicales instables, y compris hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques) ; maladie endocrinologique, neurologique (y compris des antécédents de traumatisme crânien grave), immunologique ou hématologique ;
  • Participants présentant des anomalies cliniquement significatives des laboratoires, de l'examen physique ou de l'ECG ;
  • Intervalle QT prolongé, syndrome du QT long congénital, antécédents évoquant des torsades de pointes ou une insuffisance cardiaque ;
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) complet sans stimulateur cardiaque implanté, ou patients à haut risque de bloc AV complet
  • Participants ayant des antécédents de thrombocytopénie, d'hépatite ou d'autres réactions d'hypersensibilité induites par la quinidine, la quinine ou la méfloquine ;
  • Participants jugés à risque suicidaire grave par le PI ;
  • Utilisation concomitante avec la quinidine, la quinine ou la méfloquine ;
  • Participants présentant une hypersensibilité connue au dextrométhorphane ;
  • Utiliser avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO ;
  • Utilisation concomitante avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le CYP2D6

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nuedexta (dextromethorphan/quinidine)
45/10 mg toutes les 12 heures x 8 semaines
Médicament: dextrométhorphane/quinidine
jusqu'à 45/10 mg toutes les 12 heures chez les patients atteints de TRD avec une courte période de réduction progressive de 7 jours au cours de laquelle les sujets reçoivent une dose de 45/10 mg de deux fois par jour à une fois par jour pendant 7 jours supplémentaires après la période de traitement de 8 semaines pour minimiser le potentiel d'effets d'arrêt
Autres noms:
  • Nuedexta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: Au départ et visite 6 (semaine 10)
L'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg est un instrument en 10 items utilisé pour l'évaluation des symptômes dépressifs chez les adultes et pour l'évaluation de toute modification de ces symptômes. Chacun des 10 items est noté de 0 (normal) à 6 (dépression sévère) avec un score global allant de 0 (normal) à 60 (dépression sévère). Le résultat principal est le changement de MADRS lors de la visite 6 (semaine 10). Des valeurs plus élevées représentent un résultat pire.
Au départ et visite 6 (semaine 10)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire abrégé sur la qualité de vie et la satisfaction
Délai: Au départ et visite 6 (semaine 10)
Le formulaire abrégé du questionnaire sur la satisfaction et le plaisir de la qualité de vie est une mesure d'auto-évaluation fiable et valide conçue pour obtenir des mesures sensibles du degré de plaisir et de satisfaction ressenti par les individus. Le score total brut varie de 14 à 70. Des scores plus élevés reflètent de meilleurs résultats.
Au départ et visite 6 (semaine 10)
Gamme d'outil de fonctionnement avec facultés affaiblies
Délai: Au départ et visite 6 (semaine 10)

La gamme d'outils de fonctionnement avec facultés affaiblies est une brève échelle d'évaluation de la déficience fonctionnelle liée à une maladie médicale ou psychiatrique et il a été démontré qu'elle possède de bonnes propriétés psychométriques. Le LIFE-RIFT a un score total et des scores de domaine individuels pour les domaines de fonctionnement suivants : tâches ménagères, travail, loisirs, relations avec la famille, relations avec les amis, travail scolaire et satisfaction globale de la vie (l'élément de satisfaction est évalué par le patient).

Des scores plus élevés indiquent un fonctionnement moins bon ; les scores ≥2 reflètent une altération du fonctionnement dans ce domaine. Les résultats sont rapportés pour la somme totale avec une plage complète de 3 (aucune déficience) à 60 (déficience grave), qui est basée sur tous les scores de domaine individuels.
Au départ et visite 6 (semaine 10)
Échelle d'incapacité de Sheehan
Délai: Au départ et visite 6 (semaine 10)
L'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS) est une échelle d'auto-évaluation qui évalue l'incapacité liée à la maladie dans trois domaines de fonctionnement : travail, social et familial. La SDS évalue le handicap ou la déficience fonctionnelle dans trois domaines : travail/école, vie sociale/loisirs et vie familiale/responsabilités domestiques. Chaque domaine est noté de 0 (pas du tout) à 10 (très sévèrement). Les trois domaines peuvent être résumés pour évaluer la déficience fonctionnelle globale en additionnant les scores de chacun des trois domaines, ce qui donne un score SDS global allant de 0 (non altéré) à 30 (fortement altéré).
Au départ et visite 6 (semaine 10)
Inventaire des effets secondaires évalué par le patient (PRISE)
Délai: jusqu'à 12 semaines
Fréquence des événements indésirables observés au cours de la période de traitement de l'étude telle que capturée par le PRISE. Le Patient Rated Inventory of Side Effects (PRISE) évalue la présence d'effets secondaires du traitement dans neuf organes/systèmes fonctionnels (gastro-intestinal, système nerveux, cœur, yeux/oreilles, peau, génital/urinaire, sommeil, fonctionnement sexuel et autres).
jusqu'à 12 semaines
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: jusqu'à 12 semaines
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) est une mesure d'entrevue complète et semi-structurée qui mesure de manière unique le spectre complet de la suicidalité, y compris les idées suicidaires passives et actives, l'intention suicidaire ainsi que les comportements suicidaires. Gamme complète de 0 (idées suicidaires de faible intensité à 9 (idées suicidaires de haute intensité).
jusqu'à 12 semaines
Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive, auto-évaluation (QIDS-SR)
Délai: jusqu'à 12 semaines
Le Quick Inventory of Depressive Symptomatology, Self Report (QIDS-SR) est un instrument autoévalué en 16 points conçu pour évaluer la gravité des symptômes dépressifs (30). Les 16 éléments couvrent les neuf domaines de symptômes de la dépression majeure et sont notés sur une échelle de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 27, avec des plages de 0 à 5 (normal), 6 à 10 (léger), 11 à 15 (modéré), 16 à 20 (modéré à sévère) et 21+ (sévère).
jusqu'à 12 semaines
Échelle d'impression globale clinique (CGI)
Délai: jusqu'à 12 semaines
L'échelle Clinical Global Impression (CGI) évalue la réponse globale au traitement chez les patients psychiatriques et possède de bons paramètres de fiabilité et de validité. Le temps d'administration est de 2 minutes. Cette échelle se compose de trois items : Gravité de la maladie (item 1) ; Amélioration globale (élément 2) ; et indice d'efficacité (élément 3). L'item 1 est évalué sur une échelle de sept points (1 = normal, 7 = parmi les patients les plus gravement malades) tout comme l'item 2 (1 = très bien amélioré, 7 = bien pire). La pleine échelle est de 1 à 14.
jusqu'à 12 semaines
Questionnaire sur le fonctionnement cognitif et physique de l'hôpital général du Massachusetts (CPFQ)
Délai: Au départ et visite 6 (semaine 10)
Le questionnaire sur le fonctionnement cognitif et physique du Massachusetts General Hospital (CPFQ) est une brève échelle pour mesurer le dysfonctionnement cognitif et exécutif dans les troubles de l'humeur et l'anxiété, et possède une bonne fiabilité et validité. Le CPFQ du Massachusetts General Hospital a été développé pour évaluer chacune des 7 plaintes les plus courantes des patients déprimés signalant de la fatigue ou des problèmes cognitifs/exécutifs. Le CPFQ se compose de 7 questions, chacune notée sur une échelle de 1 à 6, 1 indiquant un fonctionnement supérieur à la normale, 2 indiquant un fonctionnement normal et des nombres plus élevés indiquant un fonctionnement moins bon. Le score total varie de 7 (fonctionnement supérieur à la normale) à 42 (fonctionnement médiocre).
Au départ et visite 6 (semaine 10)
JAMBON-A
Délai: Base de référence et semaine 10
Changement du score de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) entre le départ et la semaine 10. Il se compose de 14 items, chacun défini par une série de symptômes. Chaque élément est évalué sur une échelle de 5 points, allant de 0 (absent) à 4 (sévère), avec une plage de scores totale de 0 à 56, où <17 indique une gravité légère, 18-24 une gravité légère à modérée et > 25-30 modéré à sévère.
Base de référence et semaine 10
Échelle de Beck pour les idées suicidaires (BSI)
Délai: Base de référence et semaine 10
Changement moyen des symptômes de l'inventaire succinct de la ligne de base à la semaine 10. Le BSS est une échelle d'auto-évaluation de 19 items précédés de cinq items de dépistage. Le BSS et ses éléments de dépistage sont destinés à évaluer les pensées, les plans et l'intention de se suicider d'un patient. Les 24 items sont notés sur une échelle de trois points (0 à 2). Dans cette étude, les scores des cinq éléments de dépistage ont été inclus dans le score global. Par conséquent, les scores totaux peuvent varier de 0 à 48, les scores les plus élevés reflétant des symptômes plus graves.
Base de référence et semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

James Murrough

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

20 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 13-0389
  • IF1463152

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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