Susceptibilidad genética a infecciones estreptocócicas graves
Susceptibilidad genética a la enfermedad estreptocócica invasiva
La infección bacteriana invasiva es una enfermedad peligrosa pero relativamente poco común en la que las bacterias se propagan profundamente en el cuerpo y causan enfermedades como envenenamiento de la sangre ("bacteriemia"), neumonía, meningitis y otras. Las diversas bacterias de la familia de los estreptococos son una causa importante, lo que a menudo lleva a los pacientes a requerir cuidados intensivos, a pesar de lo cual, para algunas cepas, uno de cada cinco pacientes muere. Una forma notable se llama fascitis necrosante, una condición en la que las bacterias se propagan rápidamente y destruyen las capas de tejido debajo de la piel.
Dado que los individuos varían mucho en su riesgo de desarrollar infecciones tan graves, investigar cómo el genoma, el modelo heredado de nuestros cuerpos, de estos pacientes difiere del de voluntarios sanos puede ayudar a explicar por qué la enfermedad se desarrolla en algunos y no en otros. Para algunas bacterias estreptocócicas como Streptococcus pneumoniae, este enfoque ya está demostrando ser exitoso; para otros, como la cepa del "Grupo A" (Streptococcus pyogenes), aún no se ha explorado, pero tiene un excelente potencial.
Los investigadores han obtenido el apoyo de la Fundación de Fascitis Necrotizante Lee Spark para reclutar entre sus miembros a sobrevivientes de infecciones estreptocócicas y algunos de sus familiares. Los investigadores también pedirán a los especialistas en infecciones de los hospitales del NHS que inviten a los pacientes que han atendido. Los investigadores también tienen una pequeña colección existente. Participar implicaría registrar información en un sitio web, discutir el estudio por teléfono y luego proporcionarnos una muestra de saliva de la que los investigadores puedan aislar el ADN. Los investigadores prepararían la muestra para el análisis del genoma y compararían a los pacientes con su familia y una colección de referencia existente de voluntarios sanos utilizando tecnología que lee el código de ADN.
Nuestro estudio será un primer paso clave en la renovación de los esfuerzos para comprender los determinantes de la infección estreptocócica invasiva, que es importante para desarrollar mejores tratamientos y vacunas.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Reino Unido, OX3 7BN
- University of Oxford Wellcome Trust Centre for Human Genetics
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Los participantes del estudio genético se dividen en casos/sobrevivientes y familiares (parientes y padres).
Para participar como sobreviviente, la persona debe cumplir con el criterio 1A. Su enfermedad puede haber ocurrido en cualquier momento desde el nacimiento hasta la inscripción, siempre que haya sido posterior al 1 de enero de 1980. Los familiares solo pueden participar si el sobreviviente de su familia los invita a hacerlo a pedido del equipo de investigación.
En las familias en las que se identifiquen dos o más sobrevivientes, podrán participar todos los familiares restantes en primer y segundo grado de los sobrevivientes. El equipo de reclutamiento subdivide a esos familiares en el momento de la inscripción en fenotipo sano (Criterios 2) o intermedio (Criterios 3).
En familias en las que solo hay un sobreviviente, el equipo de reclutamiento evaluará si el sobreviviente cumple con el criterio 1B. Si es así, los padres de ese sobreviviente son elegibles para participar si tienen un fenotipo saludable (Criterio 4).
Criterios de inclusión:
Casos/Sobrevivientes
A. Todos los casos (sobrevivientes en pedigrí, trío o como caso simple; muestras de suero existentes de la colección del Imperial College de Londres)
Cualquiera de:
- Aislamiento de especies de Streptococcus de un sitio normalmente estéril (p. sangre, líquido articular, etc.) durante una enfermedad aguda desde el 1 de enero de 1980
- Presentación clínica grave - shock tóxico estreptocócico, fascitis necrosante, neumonía, sepsis puerperal, meningitis - desde el 1 de enero de 1980 más especies de Streptococcus concurrentes aisladas de un sitio no estéril (p. absceso, hisopo de herida, pus)
Y:
- Admitido en un hospital del NHS en Inglaterra, Gales o Irlanda del Norte
B. Caso trío (sobreviviente en trío)
Todo:
- Cumple con los criterios para 1A
- Menos de 40 años de edad en el momento de la enfermedad.
- Ninguno de en el momento de la enfermedad: cardiopatía, diabetes mellitus, cáncer, uso de esteroides, enfermedad pulmonar crónica, inmunocompromiso, uso de drogas por vía intravenosa y alcoholismo
más uno de:
- Más de un episodio de enfermedad que cumple los criterios para 1A
- Ingreso en unidad de alta dependencia o cuidados intensivos
- Requisito para el procedimiento quirúrgico (incluido el drenaje del absceso o la colección)
Y:
- Ambos padres vivos en el momento del reclutamiento.
Miembro de familia de fenotipo no afectado en pedigrí de casos múltiples
Todo:
- Pariente biológico de primer o segundo grado de un sobreviviente que cumple con los criterios 1A en una familia en la que dos o más miembros cumplen con esos criterios
- Ninguno de: enfermedad estreptocócica grave que requiera hospitalización, amigdalitis recurrente o impétigo recurrente (recurrente se define como más de un episodio en dos años consecutivos)
Miembro de familia de fenotipo intermedio en pedigrí de casos múltiples
Todo:
- Pariente biológico de primer o segundo grado de un sobreviviente que cumple con los criterios 1A en una familia en la que dos o más miembros cumplen con esos criterios
- Antecedentes de enfermedad bacteriana grave que requiera hospitalización, amigdalitis recurrente o impétigo recurrente (recurrente se define como más de un episodio en dos años consecutivos)
Padre en trío madre-padre-hijo
Todo:
- Padre biológico del caso que cumple los criterios para 1B
- Ninguno de: enfermedad bacteriana grave que requiera hospitalización, amigdalitis recurrente o impétigo recurrente (recurrente se define como más de un episodio en dos años consecutivos)
Criterio de exclusión:
1. Adultos (mayores de 16 años) incapaces de dar su consentimiento por sí mismos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Sobrevivientes
Individuos que hayan experimentado previamente un episodio de infección estreptocócica invasiva o fascitis necrosante.
|
|
Miembros de la familia
Padres de aquellos sobrevivientes menores de cuarenta años sin factores de riesgo de enfermedad estreptocócica (formando tríos madre-padre-hijo), o familiares de primer y segundo grado de sobrevivientes de una familia en la que dos o más personas hayan sido afectadas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de variantes genéticas en las que los casos de infección estreptocócica invasiva (como se define en el criterio de inclusión 1) difieren de los miembros de su familia (criterios de inclusión 2-4)
Periodo de tiempo: El resultado se mide una vez mediante pruebas genéticas utilizando una muestra recolectada en el momento de la inscripción ("línea de base"). No hay período de seguimiento.
|
Este es un estudio observacional que compara datos genéticos de casos (criterios de inclusión 1) frente a miembros de la familia no afectados (criterios de inclusión 2-4) y datos genéticos disponibles públicamente de voluntarios de salud en bases de datos de referencia existentes (p.
UK10K - http://www.uk10k.org/).
La enfermedad del caso (como se define en el criterio de inclusión 1) puede haber ocurrido en cualquier momento entre el 1 de enero de 1980 y la inscripción.
El resultado se mide mediante pruebas genéticas utilizando una muestra recolectada en el momento de la inscripción.
No hay período de seguimiento.
|
El resultado se mide una vez mediante pruebas genéticas utilizando una muestra recolectada en el momento de la inscripción ("línea de base"). No hay período de seguimiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tom Parks, BA MB BChir MRCP DTM&H, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Infecciones
- Fascitis
- Predisposición genética a la enfermedad
- Infecciones estreptocócicas
- Fascitis Necrotizante
Otros números de identificación del estudio
- GENIGASUK
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .