Genetyczna podatność na ciężkie infekcje paciorkowcowe
Genetyczna podatność na inwazyjną chorobę paciorkowcową
Inwazyjne zakażenie bakteryjne jest niebezpieczną, ale stosunkowo rzadką chorobą, w której bakterie rozprzestrzeniają się w głąb organizmu, powodując choroby, takie jak zatrucie krwi („bakteriemia”), zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych i inne. Różne bakterie z rodziny paciorkowców są ważną przyczyną, często prowadzącą pacjentów do intensywnej opieki, mimo że w przypadku niektórych szczepów jeden na pięciu pacjentów umiera. Jedną z godnych uwagi postaci jest martwicze zapalenie powięzi, stan, w którym bakterie szybko rozprzestrzeniają się i niszczą warstwy tkanki tuż pod skórą.
Ponieważ poszczególne osoby są bardzo zróżnicowane pod względem ryzyka rozwoju tak poważnych infekcji, zbadanie, w jaki sposób genom, odziedziczony plan naszych ciał, różni się od genomu zdrowych ochotników, może pomóc wyjaśnić, dlaczego choroba rozwija się u niektórych, a u innych nie. W przypadku niektórych bakterii paciorkowcowych, takich jak Streptococcus pneumoniae, podejście to już się sprawdza; dla innych, takich jak szczep „Grupy A” (Streptococcus pyogenes), nie został jeszcze zbadany, ale ma doskonały potencjał.
Badacze zapewnili wsparcie fundacji Lee Spark Necrotising Fasciitis Foundation, aby rekrutować spośród swoich członków osoby, które przeżyły infekcje paciorkowcowe i niektórych członków ich rodzin. Śledczy poproszą również specjalistów ds. infekcji ze szpitali NHS o zaproszenie pacjentów, którymi się opiekowali. Badacze mają również niewielką istniejącą kolekcję. Udział polegałby na zarejestrowaniu informacji na stronie internetowej, omówieniu badania przez telefon, a następnie przekazaniu nam próbki śliny, z której badacze mogą wyizolować DNA. Badacze przygotowali próbkę do analizy genomu i porównali pacjentów zarówno z ich rodziną, jak i istniejącą kolekcją referencyjną od zdrowych ochotników, korzystając z technologii odczytującej kod DNA.
Nasze badanie będzie pierwszym kluczowym krokiem we wznowieniu wysiłków na rzecz zrozumienia uwarunkowań inwazyjnej infekcji paciorkowcowej, co jest ważne dla opracowania lepszych metod leczenia i szczepionek.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Zjednoczone Królestwo, OX3 7BN
- University of Oxford Wellcome Trust Centre for Human Genetics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Uczestnicy badania genetycznego dzielą się na przypadki/ocalałych i członków rodziny (krewni i rodzice).
Aby wziąć udział jako osoba ocalała, osoba musi spełniać kryteria 1A. Ich choroba mogła wystąpić w dowolnym momencie od urodzenia do momentu wpisu, pod warunkiem, że nastąpiło to po 1 stycznia 1980 roku. Członkowie rodziny mogą wziąć udział tylko wtedy, gdy zostaną do tego zaproszeni przez ocalałego z ich rodziny na prośbę zespołu badawczego.
W rodzinach, w których zidentyfikowano dwie lub więcej osób pozostałych przy życiu, wszyscy pozostali krewni pierwszego i drugiego stopnia osób pozostałych przy życiu będą uprawnieni do udziału. Zespół rekrutacyjny dzieli tych krewnych przy zapisie na zdrowy (Kryteria 2) lub pośredni (Kryteria 3) fenotyp.
W rodzinach, w których jest tylko jedna osoba ocalała, zespół rekrutacyjny oceni, czy osoba ta spełnia kryteria 1B. Jeśli tak, rodzice tej osoby, która przeżyła, kwalifikują się do udziału, jeśli mają zdrowy fenotyp (Kryteria 4).
Kryteria przyjęcia:
Przypadki/Ocaleni
A. Wszystkie przypadki (osoby, które przeżyły w rodowodzie, trio lub jako przypadek simplex; istniejące próbki surowicy z kolekcji Imperial College London)
Albo z:
- Izolacja gatunków Streptococcus z normalnie sterylnego miejsca (np. krew, płyn stawowy itp.) podczas ostrej choroby od 1 stycznia 1980 r
- Ciężki obraz kliniczny – wstrząs toksyczny paciorkowcowy, martwicze zapalenie powięzi, zapalenie płuc, posocznica poporodowa, zapalenie opon mózgowych – od 1 stycznia 1980 r. plus współistniejące gatunki Streptococcus wyizolowane z miejsca niesterylnego (np. ropień, wymaz z rany, ropa)
I:
- Przyjęty do szpitala NHS w Anglii, Walii lub Irlandii Północnej
B. Przypadek trio (ocalały w trio)
Wszystkie z:
- Spełnia kryteria 1A
- W chwili choroby mniej niż 40 lat
- Brak w czasie choroby: choroba serca, cukrzyca, rak, stosowanie sterydów, przewlekła choroba płuc, obniżona odporność, dożylne zażywanie narkotyków i alkoholizm
Dodatkowo jeden z:
- Więcej niż jeden epizod choroby spełniający kryteria 1A
- Przyjęcie na oddział intensywnej terapii lub intensywnej terapii
- Konieczność wykonania zabiegu chirurgicznego (w tym drenażu lub pobrania ropnia)
I:
- Oboje rodzice żyją w momencie rekrutacji
Nienaruszony członek rodziny fenotypowej w rodowodzie wieloprzypadkowym
Wszystkie z:
- Biologiczny krewny pierwszego lub drugiego stopnia osoby, która przeżyła, spełniająca kryteria 1A w rodzinie, w której dwóch lub więcej członków spełnia te kryteria
- Żadne z: ciężka choroba paciorkowcowa wymagająca hospitalizacji, nawracające zapalenie migdałków lub nawracające liszajec (nawracające definiuje się jako więcej niż jeden epizod w ciągu dwóch kolejnych lat)
Pośredni członek rodziny fenotypowej w rodowodzie wieloprzypadkowym
Wszystkie z:
- Biologiczny krewny pierwszego lub drugiego stopnia osoby, która przeżyła, spełniająca kryteria 1A w rodzinie, w której dwóch lub więcej członków spełnia te kryteria
- Historia ciężkiej choroby bakteryjnej wymagającej hospitalizacji, nawracające zapalenie migdałków lub nawracające liszajec (nawracające definiuje się jako więcej niż jeden epizod w ciągu dwóch kolejnych lat)
Rodzic w trio matka-ojciec-dziecko
Wszystkie z:
- Biologiczny rodzic przypadku spełniającego kryteria dla 1B
- Żadne z: ciężka choroba bakteryjna wymagająca hospitalizacji, nawracające zapalenie migdałków lub nawracające liszajec (nawracający definiuje się jako więcej niż jeden epizod w ciągu dwóch kolejnych lat)
Kryteria wyłączenia:
1. Osoby dorosłe (w wieku > 16 lat) niezdolne do samodzielnego wyrażenia zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Oparte na rodzinie
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Ocaleni
Osoby, które wcześniej doświadczyły epizodu inwazyjnego zakażenia paciorkowcami lub martwiczego zapalenia powięzi.
|
|
Członkowie rodziny
Rodzice osób, które przeżyły, w wieku poniżej czterdziestu lat, bez czynników ryzyka choroby paciorkowcowej (tworzą trio matka-ojciec-dziecko) lub krewni pierwszego i drugiego stopnia osób, które przeżyły, z rodziny, w której dwie lub więcej osób zostało dotkniętych chorobą.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba wariantów genetycznych, w których przypadki inwazyjnego zakażenia paciorkowcami (zdefiniowane w kryterium włączenia 1) różnią się od członków ich rodzin (kryteria włączenia 2-4)
Ramy czasowe: Wynik jest mierzony raz za pomocą testów genetycznych z wykorzystaniem próbki pobranej podczas rejestracji („poziom wyjściowy”). Nie ma okresu obserwacji.
|
Jest to badanie obserwacyjne porównujące dane genetyczne z przypadków (kryteria włączenia 1) z członkami rodzin zdrowych (kryteria włączenia 2-4) oraz publicznie dostępne dane genetyczne pochodzące od zdrowych ochotników w istniejących referencyjnych bazach danych (np.
UK10K - http://www.uk10k.org/).
Choroba przypadku (zgodnie z definicją w kryterium włączenia 1) mogła wystąpić w dowolnym momencie między 1 stycznia 1980 r. a rejestracją.
Wynik jest mierzony za pomocą testów genetycznych z wykorzystaniem próbki pobranej podczas rejestracji.
Nie ma okresu obserwacji.
|
Wynik jest mierzony raz za pomocą testów genetycznych z wykorzystaniem próbki pobranej podczas rejestracji („poziom wyjściowy”). Nie ma okresu obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tom Parks, BA MB BChir MRCP DTM&H, University of Oxford
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GENIGASUK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .