Geneettinen alttius vaikeille streptokokki-infektioille
Geneettinen alttius invasiiviselle streptokokkitaudille
Invasiivinen bakteeri-infektio on vaarallinen mutta suhteellisen harvinainen sairaus, jossa bakteerit leviävät syvälle elimistöön aiheuttaen sairauksia, kuten verenmyrkytys ("bakteremia"), keuhkokuume, aivokalvontulehdus ja muita. Streptokokkiperheen erilaiset bakteerit ovat tärkeä syy, joka usein johtaa potilaiden tehohoidon tarpeeseen, vaikka joidenkin kantojen osalta joka viides potilas kuolee. Eräs merkittävä muoto on nimeltään nekrotisoiva fasciitis, tila, jossa bakteerit leviävät nopeasti ihon alla olevien kudoskerrosten läpi ja tuhoavat ne.
Koska yksilöiden riski saada tällaisia vakavia infektioita vaihtelee suuresti, tutkiminen, kuinka näiden potilaiden genomi eli kehomme perinnöllinen suunnitelma eroaa terveiden vapaaehtoisten genomista, voi auttaa selittämään, miksi tauti kehittyy joillakin ja ei toisilla. Joidenkin streptokokkibakteerien, kuten Streptococcus pneumoniaen, kohdalla tämä lähestymistapa on jo osoittautunut onnistuneeksi; muille, kuten "A-ryhmän" kannalle (Streptococcus pyogenes), sitä ei ole vielä tutkittu, mutta sillä on erinomaiset mahdollisuudet.
Tutkijat ovat saaneet Lee Spark Necrotising Fasciitis Foundation -säätiön tuen rekrytoidakseen jäsenistään streptokokki-infektioista selviytyneitä ja joitain heidän perheenjäseniään. Tutkijat pyytävät myös NHS:n sairaaloiden infektioasiantuntijoita kutsumaan hoitamaansa potilaita. Tutkijoilla on myös olemassa oleva pieni kokoelma. Osallistuminen merkitsisi tietojen rekisteröintiä verkkosivustolle, keskustelua tutkimuksesta puhelimitse ja sitten meille sylkinäytteen toimittamista, josta tutkijat voivat eristää DNA:ta. Tutkijat valmistelevat näytteen genomin analysointia varten ja vertailevat potilaita sekä heidän perheeseensä että olemassa olevaan terveiden vapaaehtoisten vertailukokoelmaan DNA-koodia lukevalla tekniikalla.
Tutkimuksemme on ensimmäinen keskeinen askel pyrittäessä ymmärtämään invasiivisen streptokokki-infektion määrääviä tekijöitä, mikä on tärkeää parempien hoitojen ja rokotteiden kehittämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxon
-
Oxford, Oxon, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7BN
- University of Oxford Wellcome Trust Centre for Human Genetics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Geneettiseen tutkimukseen osallistujat jaetaan tapauksiin/eloonjääneisiin ja perheenjäseniin (sukulaiset ja vanhemmat).
Osallistuakseen selviytyjänä henkilön on täytettävä kriteerit 1A. Heidän sairautensa on voinut ilmaantua milloin tahansa syntymästä ilmoittautumiseen saakka, mikäli se tapahtui 1. tammikuuta 1980 jälkeen. Perheenjäsenet voivat osallistua vain, jos eloonjäänyt perheensä kutsuu siihen tutkimusryhmän pyynnöstä.
Perheissä, joissa on kaksi tai useampi perhe, kaikki jäljelle jääneiden ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset ovat oikeutettuja osallistumaan. Rekrytointiryhmä jakaa ilmoittautuneet sukulaiset terveisiin (kriteerit 2) tai keskitason (kriteerit 3) fenotyyppiin.
Perheissä, joissa on vain yksi perhe, rekrytointiryhmä arvioi, täyttääkö perhe kriteerit 1B. Jos näin on, selviytyneen vanhemmat voivat osallistua, jos heillä on terve fenotyyppi (kriteerit 4).
Sisällyttämiskriteerit:
Tapaukset/eloonjääneet
A. Kaikki tapaukset (eloonjääneet sukutaulussa, kolmiossa tai simplex-tapauksessa; olemassa olevat seeruminäytteet Imperial College London -kokoelmasta)
Joko:
- Streptococcus-lajien eristäminen normaalisti steriilistä paikasta (esim. veri, nivelneste jne.) akuutin sairauden aikana 1. tammikuuta 1980 lähtien
- Vaikea kliininen esitys - streptokokki-toksinen sokki, nekrotisoiva fasciiitti, keuhkokuume, poikien sepsis, aivokalvontulehdus - 1. tammikuuta 1980 lähtien sekä samanaikaisesti esiintyneet Streptococcus-lajit, jotka on eristetty ei-steriilistä paikasta (esim. paise, haavapuikko, mätä)
Ja:
- Otettu NHS:n sairaalaan Englannissa, Walesissa tai Pohjois-Irlannissa
B. Trio-tapaus (eloonjäänyt triossa)
Kaikki:
- Täyttää 1A kriteerit
- Alle 40-vuotias sairastumishetkellä
- Ei mikään sairaushetkellä: sydänsairaus, diabetes mellitus, syöpä, steroidien käyttö, krooninen keuhkosairaus, immuunipuutos, suonensisäisten huumeiden käyttö ja alkoholismi
Plus yksi seuraavista:
- Useampi kuin yksi sairausjakso, joka täyttää 1A:n kriteerit
- Pääsy korkean riippuvuuden tai tehohoidon osastolle
- Kirurgisen toimenpiteen vaatimus (mukaan lukien absessin tyhjennys tai keräys)
Ja:
- Molemmat vanhemmat elossa rekrytointihetkellä
Muutamaton fenotyyppiperheen jäsen usean tapauksen sukutaulussa
Kaikki:
- Kriteerit 1A täyttävän selviytyneen biologinen ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen perheessä, jossa vähintään kaksi jäsentä täyttää nämä kriteerit
- Ei mikään seuraavista: vakava streptokokkisairaus, joka vaatii sairaalasairautta, toistuva tonsilliitti tai toistuva impetigo (toistuva määritellään useammaksi kuin yhdeksi jaksoksi kahdessa peräkkäisessä vuodessa)
Keskitason fenotyypin perheenjäsen usean tapauksen sukutaulussa
Kaikki:
- Kriteerit 1A täyttävän selviytyneen biologinen ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen perheessä, jossa vähintään kaksi jäsentä täyttää nämä kriteerit
- Aiempi vakava bakteerisairaus, joka vaatii sairaalahoitoa, toistuva tonsilliitti tai toistuva impetigo (toistuva määritellään useammaksi kuin yhdeksi jaksoksi kahdessa peräkkäisessä vuodessa)
Vanhempi äiti-isä-lapsi kolmiossa
Kaikki:
- Tapauksen biologinen kanta täyttää 1B:n kriteerit
- Ei mikään seuraavista: vakava bakteerisairaus, joka vaatii sairaalahoitoa, toistuva tonsilliitti tai toistuva impetigo (toistuva määritellään useammaksi kuin yhdeksi jaksoksi kahdessa peräkkäisessä vuodessa)
Poissulkemiskriteerit:
1. Aikuiset (ikä > 16 vuotta), jotka eivät pysty antamaan suostumusta itselleen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Selviytyjät
Henkilöt, jotka ovat aiemmin kokeneet invasiivisen streptokokki-infektion tai nekrotisoivan fasciitin.
|
|
Perheenjäsenet
Sellaisten alle 40-vuotiaiden eloonjääneiden vanhemmat, joilla ei ole streptokokkitaudin riskitekijöitä (jotka muodostavat äiti-isä-lapsi-kolmioita), tai perheestä, jossa kaksi tai useampi henkilö on saanut eloonjääneiden ensimmäisen ja toisen asteen sukulaisia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden geneettisten varianttien määrä, joissa invasiiviset streptokokki-infektiot (määritelty mukaanottokriteerissä 1) eroavat perheenjäsenistään (sisällytyskriteerit 2–4)
Aikaikkuna: Tulos mitataan kerran geneettisellä testauksella käyttämällä ilmoittautumisen yhteydessä kerättyä näytettä ('perustila'). Seurantajaksoa ei ole.
|
Tämä on havainnointitutkimus, jossa verrataan geneettisiä tietoja tapauksista (sisällytyskriteerit 1) sairaamattomiin perheenjäseniin (sisällytyskriteerit 2–4) ja julkisesti saatavilla olevia geneettisiä tietoja terveys vapaaehtoisilta olemassa olevista vertailutietokannoista (esim.
UK10K - http://www.uk10k.org/).
Tapauksen sairaus (määritelty mukaanottokriteerissä 1) on voinut esiintyä milloin tahansa 1. tammikuuta 1980 ja ilmoittautumisen välillä.
Tulos mitataan geneettisellä testauksella ilmoittautumisen yhteydessä kerätyn näytteen avulla.
Seurantajaksoa ei ole.
|
Tulos mitataan kerran geneettisellä testauksella käyttämällä ilmoittautumisen yhteydessä kerättyä näytettä ('perustila'). Seurantajaksoa ei ole.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tom Parks, BA MB BChir MRCP DTM&H, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GENIGASUK
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .