Suscettibilità genetica a gravi infezioni da streptococco
Suscettibilità genetica alla malattia streptococcica invasiva
L'infezione batterica invasiva è una malattia pericolosa ma relativamente rara in cui i batteri si diffondono in profondità nel corpo causando malattie come avvelenamento del sangue ("batteriemia"), polmonite, meningite e altri. I vari batteri della famiglia degli streptococchi sono una causa importante, che spesso porta i pazienti a richiedere cure intensive nonostante la quale, per alcuni ceppi, un paziente su cinque muore. Una forma notevole è chiamata fascite necrotizzante, una condizione in cui i batteri si diffondono rapidamente e distruggono gli strati di tessuto appena sotto la pelle.
Poiché gli individui variano notevolmente nel rischio di sviluppare infezioni così gravi, indagare su come il genoma, la matrice ereditaria del nostro corpo, di questi pazienti differisca da quello dei volontari sani può aiutare a spiegare perché la malattia si sviluppa in alcuni e non in altri. Per alcuni batteri streptococcici come Streptococcus pneumoniae questo approccio si sta già dimostrando vincente; per altri come il ceppo "Gruppo A" (Streptococcus pyogenes) è ancora da esplorare ma ha un ottimo potenziale.
Gli investigatori si sono assicurati il sostegno della Lee Spark Necrotizing Fasciitis Foundation per reclutare tra i loro membri sopravvissuti alle infezioni da streptococco e alcuni dei loro familiari. Gli investigatori chiederanno anche agli specialisti delle infezioni degli ospedali del NHS di invitare i pazienti che hanno curato. Gli investigatori hanno anche una piccola collezione esistente. La partecipazione comporterebbe la registrazione di informazioni su un sito Web, la discussione dello studio al telefono e quindi la fornitura di un campione di saliva da cui gli investigatori possono isolare il DNA. Gli investigatori preparerebbero il campione per l'analisi del genoma e confronterebbero i pazienti sia con la loro famiglia che con una raccolta di riferimento esistente di volontari sani utilizzando la tecnologia che legge il codice del DNA.
Il nostro studio sarà un primo passo fondamentale nel rinnovare gli sforzi per comprendere i determinanti dell'infezione da streptococco invasiva, che è importante per lo sviluppo di trattamenti e vaccini migliori.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oxon
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Oxford, Oxon, Regno Unito, OX3 7BN
- University of Oxford Wellcome Trust Centre for Human Genetics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
I partecipanti allo studio genetico sono divisi in casi/sopravvissuti e familiari (parenti e genitori).
Per partecipare come sopravvissuto, l'individuo deve soddisfare i criteri 1A. La loro malattia può essersi verificata in qualsiasi momento dalla nascita fino all'iscrizione, a condizione che sia avvenuta dopo il 1 gennaio 1980. I familiari possono partecipare solo se invitati a farlo dal sopravvissuto dalla loro famiglia su richiesta del gruppo di ricerca.
Nei nuclei familiari in cui sono individuati due o più superstiti potranno partecipare tutti i restanti parenti di primo e secondo grado dei superstiti. Il team di reclutamento suddivide i parenti al momento dell'arruolamento in fenotipo sano (criteri 2) o intermedio (criteri 3).
Nelle famiglie in cui vi è un solo sopravvissuto, il team di reclutamento valuterà se il sopravvissuto soddisfa i criteri 1B. In tal caso, i genitori di quel sopravvissuto possono partecipare se hanno un fenotipo sano (criterio 4).
Criterio di inclusione:
Casi/Sopravvissuti
A. Tutti i casi (sopravvissuti con pedigree, trio o caso simplex; campioni di siero esistenti dalla collezione dell'Imperial College di Londra)
Entrambi:
- Isolamento delle specie Streptococcus da un sito normalmente sterile (ad es. sangue, liquido articolare, ecc.) durante una malattia acuta dal 1° gennaio 1980
- Presentazione clinica grave - shock tossico da streptococco, fascite necrotizzante, polmonite, sepsi puerperale, meningite - dal 1° gennaio 1980 più specie concomitanti di Streptococcus isolate da siti non sterili (ad es. ascesso, tampone della ferita, pus)
E:
- Ricoverato in un ospedale NHS in Inghilterra o Galles o Irlanda del Nord
B. Caso trio (sopravvissuto in trio)
Tutto di:
- Soddisfa i criteri per 1A
- Età inferiore a 40 anni al momento della malattia
- Nessuno al momento della malattia: malattie cardiache, diabete mellito, cancro, uso di steroidi, malattie polmonari croniche, immunocompromissione, uso di droghe per via endovenosa e alcolismo
Più uno tra:
- Più di un episodio di malattia che soddisfa i criteri per 1A
- Ricovero in unità di terapia intensiva o ad alta dipendenza
- Requisiti per la procedura chirurgica (compreso il drenaggio di ascesso o raccolta)
E:
- Entrambi i genitori vivi al momento del reclutamento
Membro della famiglia del fenotipo non affetto in pedigree multicaso
Tutto di:
- Parente biologico di primo o secondo grado di un sopravvissuto che soddisfa i criteri 1A in una famiglia in cui due o più membri soddisfano tali criteri
- Nessuno di: malattia streptococcica grave che richiede ricoveri ospedalieri, tonsillite ricorrente o impetigine ricorrente (ricorrente è definito come più di un episodio in due anni consecutivi)
Membro della famiglia di fenotipo intermedio in pedigree multicaso
Tutto di:
- Parente biologico di primo o secondo grado di un sopravvissuto che soddisfa i criteri 1A in una famiglia in cui due o più membri soddisfano tali criteri
- Storia di grave malattia batterica che richiede il ricovero ospedaliero, tonsillite ricorrente o impetigine ricorrente (ricorrente è definito come più di un episodio in due anni consecutivi)
Genitore nel trio madre-padre-figlio
Tutto di:
- Genitore biologico del caso che soddisfa i criteri per 1B
- Nessuno di: malattia batterica grave che richiede ricovero ospedaliero, tonsillite ricorrente o impetigine ricorrente (ricorrente è definito come più di un episodio in due anni consecutivi)
Criteri di esclusione:
1. Adulti (età > 16 anni) incapaci di dare il proprio consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Sopravvissuti
Individui che hanno precedentemente sperimentato un episodio di infezione streptococcica invasiva o fascite necrotizzante.
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Membri della famiglia
Genitori di quei sopravvissuti di età inferiore a quarant'anni senza fattori di rischio per malattia streptococcica (che formano trio madre-padre-figlio), o parenti di primo e secondo grado di sopravvissuti di una famiglia in cui due o più persone sono state colpite.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di varianti genetiche in cui i casi di infezione streptococcica invasiva (come definiti nei criteri di inclusione 1) differiscono dai loro familiari (criteri di inclusione 2-4)
Lasso di tempo: Il risultato viene misurato una volta mediante test genetici utilizzando un campione raccolto al momento dell'arruolamento ("linea di base"). Non è previsto un periodo di follow-up.
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Questo è uno studio osservazionale che confronta i dati genetici dei casi (criteri di inclusione 1) rispetto ai membri della famiglia non affetti (criteri di inclusione 2-4) e i dati genetici disponibili pubblicamente di volontari sanitari nei database di riferimento esistenti (ad es.
UK10K - http://www.uk10k.org/).
La malattia del caso (come definita nel criterio di inclusione 1) può essersi verificata in qualsiasi momento tra il 1° gennaio 1980 e l'iscrizione.
Il risultato è misurato mediante test genetici utilizzando un campione raccolto al momento dell'arruolamento.
Non è previsto un periodo di follow-up.
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Il risultato viene misurato una volta mediante test genetici utilizzando un campione raccolto al momento dell'arruolamento ("linea di base"). Non è previsto un periodo di follow-up.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tom Parks, BA MB BChir MRCP DTM&H, University of Oxford
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GENIGASUK
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