Combinación de dosis fija de tiotropio + olodaterol (FDC) en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (OTEMTO 2)
10 de diciembre de 2015 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo para evaluar la eficacia de 12 semanas de tratamiento una vez al día de dos dosis de combinación de dosis fija de tiotropio + olodaterol inhalado por vía oral (administrado por el inhalador Respimat) en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Severa (EPOC)
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de 12 semanas de tratamiento una vez al día con tiotropio inhalado por vía oral + olodaterol FDC (administrado por el inhalador Respimat) en comparación con tiotropio y placebo en pacientes con EPOC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
809
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamberg, Alemania
- 1237.26.49610 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Berlin, Alemania
- 1237.26.49611 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Berlin, Alemania
- 1237.26.49616 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bochum, Alemania
- 1237.26.49609 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dresden, Alemania
- 1237.26.49607 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Frankfurt, Alemania
- 1237.26.49612 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Halberstadt, Alemania
- 1237.26.49615 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamburg, Alemania
- 1237.26.49606 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hannover, Alemania
- 1237.26.49608 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hettstedt, Alemania
- 1237.26.49603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leipzig, Alemania
- 1237.26.49604 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leipzig, Alemania
- 1237.26.49605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lübeck, Alemania
- 1237.26.49601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rüdersdorf, Alemania
- 1237.26.49602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Schwerin, Alemania
- 1237.26.49614 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Wiesloch, Alemania
- 1237.26.49613 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia
- 1237.26.61004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Australia
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Daw Park, South Australia, Australia
- 1237.26.61002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toorak Gardens, South Australia, Australia
- 1237.26.61003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Woodville, South Australia, Australia
- 1237.26.61007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia
- 1237.26.61005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nedlands, Western Australia, Australia
- 1237.26.61001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Feldbach, Austria
- 1237.26.43004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Grieskirchen, Austria
- 1237.26.43002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Linz, Austria
- 1237.26.43003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Linz, Austria
- 1237.26.43006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Thalheim bei Wels, Austria
- 1237.26.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá
- 1237.26.11605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ontario
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Courtice, Ontario, Canadá
- 1237.26.11609 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Sarnia, Ontario, Canadá
- 1237.26.11608 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- 1237.26.11606 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- 1237.26.11607 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Windsor, Ontario, Canadá
- 1237.26.11601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Quebec
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Mirabel, Quebec, Canadá
- 1237.26.11611 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Point Claire, Quebec, Canadá
- 1237.26.11602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- 1237.26.11603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Bardejov, Eslovaquia
- 1237.26.42103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Humenne, Eslovaquia
- 1237.26.42104 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Spisska Nova Ves, Eslovaquia
- 1237.26.42102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Vysne Hagy, Eslovaquia
- 1237.26.42101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Alabama
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Jasper, Alabama, Estados Unidos
- 1237.26.10620 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos
- 1237.26.10618 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos
- 1237.26.10619 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- 1237.26.10614 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Georgia
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Duluth, Georgia, Estados Unidos
- 1237.26.10616 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- 1237.26.10613 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
- 1237.26.10615 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- 1237.26.10603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
- 1237.26.10621 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
- 1237.26.10612 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- 1237.26.10605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos
- 1237.26.10606 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos
- 1237.26.10610 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos
- 1237.26.10607 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
- 1237.26.10617 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos
- 1237.26.10608 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Union, South Carolina, Estados Unidos
- 1237.26.10604 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Texas
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Boerne, Texas, Estados Unidos
- 1237.26.10609 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- 1237.26.10602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
- 1237.26.10601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Athens, Grecia
- 1237.26.30005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Heraklion, Grecia
- 1237.26.30002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nafplio, Grecia
- 1237.26.30001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Serres, Grecia
- 1237.26.30004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia
- 1237.26.30003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamar, Noruega
- 1237.26.47003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hønefoss, Noruega
- 1237.26.47001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Kløfta, Noruega
- 1237.26.47002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lierskogen, Noruega
- 1237.26.47004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Greenlane East Auckland NZ, Nueva Zelanda
- 1237.26.64001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Cape Town, Sudáfrica
- 1237.26.27601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Cape Town, Sudáfrica
- 1237.26.27602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Cape Town, Sudáfrica
- 1237.26.27604 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Durban, Sudáfrica
- 1237.26.27605 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Höllviken, Suecia
- 1237.26.46004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lund, Suecia
- 1237.26.46001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Stockholm, Suecia
- 1237.26.46002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Uddevalla, Suecia
- 1237.26.46003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Obstrucción de las vías respiratorias relativamente estable con FEV1 posterior >=30 y < 80 % del valor teórico normal y FEV1/FVC posterior al 70 %
- Pacientes masculinos o femeninos, de 40 años de edad o más.
- Historial de tabaquismo de más de 10 paquetes por año
Criterio de exclusión:
- Enfermedades importantes distintas de la EPOC
- Historia del asma
- Exacerbación de EPOC en los últimos 3 meses
- Finalización del programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 6 semanas anteriores o participación actual en el programa de rehabilitación pulmonar.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes que no pueden cumplir con las restricciones de medicación pulmonar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tiotropio + olodaterol dosis baja
Una vez al día 2 inhalaciones de solución para inhalación Respimat
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combinación de dosis fija
combinación de dosis fija
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Experimental: tiotropio + olodaterol dosis alta
Una vez al día 2 inhalaciones de solución para inhalación Respimat
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combinación de dosis fija
combinación de dosis fija
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Comparador activo: tiotropio
Una vez al día 2 inhalaciones de solución para inhalación Respimat
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combinación de dosis fija
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Comparador de placebos: placebo
Una vez al día 2 inhalaciones de solución para inhalación Respimat
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FEV1 AUC0-3h Respuesta
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
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Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) El área bajo la curva (AUC) 0-3 h se calculó como el área bajo la curva FEV1-tiempo de 0 a 3 h después de la dosis usando la regla trapezoidal, dividida por la duración (3 h) a informar en litros.
La respuesta FEV1 AUC0-3h se definió como FEV1 AUC0-3h menos FEV1 basal.
La media ajustada y el error estándar (SE) se obtienen ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador.
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línea de base y 12 semanas
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Respuesta mínima de FEV1 (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
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El FEV1 mínimo se definió como el valor de FEV1 al final del intervalo de dosificación (24 horas).
Se calculó como la media de las 2 mediciones de FEV1 realizadas a las 23 h y a las 23 h 50 min después de la inhalación del medicamento del estudio en el día 85.
La respuesta del FEV1 mínimo se definió como el FEV1 mínimo menos el FEV1 inicial.
La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador.
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línea de base y 12 semanas
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Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) Puntaje total basado en datos de este estudio individual
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
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El SGRQ varía de 0 (sin deterioro de la calidad de vida) a 100 (el mayor deterioro de la calidad de vida). La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador. |
12 semanas de tratamiento
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Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) Puntaje total basado en el conjunto de datos combinados de este estudio y el estudio replicado NCT01964352
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
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Este punto final se evaluó después de combinar los datos de este y el estudio replicado NCT01964352 como se especifica en el plan de análisis. El SGRQ varía de 0 (sin deterioro de la calidad de vida) a 100 (el mayor deterioro de la calidad de vida). La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador. |
12 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta mínima de capacidad vital forzada (FVC) (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
La FVC mínima se definió como el valor de FVC al final del intervalo de dosificación (24 horas).
Se calculó como la media de las 2 mediciones de FVC realizadas a las 23 h y a las 23 h 50 min después de la inhalación de la medicación del estudio en el día 85.
La respuesta mínima de FVC se definió como la FVC mínima menos la FVC inicial.
La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador.
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línea de base y 12 semanas
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Respuesta de FVC AUC0-3h (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
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La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador.
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línea de base y 12 semanas
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Puntaje focal de TDI basado en datos de este estudio individual
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se realizó una puntuación focal del índice de disnea transitoria (TDI) de Mahler para medir el efecto del tratamiento sobre la disnea de los pacientes. escala de 3 componentes - cambio en el deterioro funcional, cambio en la magnitud de las tareas, cambio en la magnitud de los esfuerzos. Peor puntuación = -9, mejor puntuación = +9). La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo MMRM que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador. |
12 semanas
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Puntaje focal de TDI basado en un conjunto de datos combinados de este estudio y el estudio replicado NCT01964352
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Este punto final se evaluó después de combinar los datos de este y el estudio replicado NCT01964352 como se especifica en el plan de análisis. Se realizó una puntuación focal del índice de disnea transitoria (TDI) de Mahler para medir el efecto del tratamiento sobre la disnea de los pacientes. escala de 3 componentes - cambio en el deterioro funcional, cambio en la magnitud de las tareas, cambio en la magnitud de los esfuerzos. Peor puntuación = -9, mejor puntuación = +9). La media ajustada (SE) se obtiene ajustando un modelo MMRM que incluye efectos fijos de tratamiento, día de prueba planificado, interacción de tratamiento por día de prueba, línea de base e interacción de línea de base por día de prueba; paciente como efecto aleatorio; estructura de covarianza de potencia espacial para errores dentro del paciente y aproximación de Kenward-Roger de los grados de libertad del denominador. |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Buhl R, de la Hoz A, Xue W, Singh D, Ferguson GT. Efficacy of Tiotropium/Olodaterol Compared with Tiotropium as a First-Line Maintenance Treatment in Patients with COPD Who Are Naive to LAMA, LABA and ICS: Pooled Analysis of Four Clinical Trials. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4175-4189. doi: 10.1007/s12325-020-01411-0. Epub 2020 Jul 15.
- Buhl R, Singh D, de la Hoz A, Xue W, Ferguson GT. Benefits of Tiotropium/Olodaterol Compared with Tiotropium in Patients with COPD Receiving only LAMA at Baseline: Pooled Analysis of the TONADO(R) and OTEMTO(R) Studies. Adv Ther. 2020 Aug;37(8):3485-3499. doi: 10.1007/s12325-020-01373-3. Epub 2020 May 27.
- Singh D, Gaga M, Schmidt O, Bjermer L, Gronke L, Voss F, Ferguson GT. Effects of tiotropium + olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO(R) studies. Respir Res. 2016 Jun 18;17(1):73. doi: 10.1186/s12931-016-0387-7.
- Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, Gronke L, Hallmann C, Bennett N, Abrahams R, Schmidt O, Bjermer L. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir Med. 2015 Oct;109(10):1312-9. doi: 10.1016/j.rmed.2015.08.002. Epub 2015 Aug 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de enero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
- Olodaterol
Otros números de identificación del estudio
- 1237.26
- 2013-002264-24 (Número EudraCT: EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .