Colchicina a dosis bajas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria
29 de enero de 2019 actualizado por: Qifu Li, Chongqing Medical University
Intervención de colchicina en dosis bajas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria: estudio de Chongqing
- El objetivo principal de este estudio fue: en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria que han estado recibiendo un tratamiento estable con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina/bloqueador del receptor de la angiotensina II (ACEI/ARB) durante al menos 3 meses, ya sea que la colchicina en dosis bajas disminuya la progresión de las complicaciones microvasculares.
- El objetivo secundario de este estudio fue: (1) si la colchicina en dosis bajas podría reducir la proporción de albúmina urinaria a creatinina (UACR) o mejorar la eGFR en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria; (2) si la colchicina en dosis bajas disminuye el grosor de la íntima-media carotídea (GIM) en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria; (3) si la colchicina en dosis bajas reduce el riesgo de eventos cardiovasculares o mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES: un estudio anterior informó que la colchicina 0,5 mg/día, además de las estatinas y otras terapias estándar de prevención secundaria, fue eficaz para la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable. Un experimento realizado por Li et al. mostró que la excreción de albúmina urinaria de veinticuatro horas se redujo después de 6 meses de tratamiento con colchicina en ratas con nefropatía diabética. Como las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes están estrechamente asociadas con la inflamación, con la propiedad antiinflamatoria, la colchicina podría reducir el riesgo de micro y complicaciones macrovasculares de la diabetes.
DISEÑO DEL ESTUDIO: los pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria (30 mg/g Cr≤UACR≤300 mg/g Cr) que hayan recibido una dosis estable de ACEI/ARB durante al menos 3 meses serán aleatorizados para recibir colchicina 0,5 mg/día o placebo.
Este ensayo incluye cuatro fases:
- Fases 1: un estudio de control prospectivo, aleatorizado, doble ciego, tiene como objetivo evaluar los eventos microvasculares desde la fecha de aleatorización hasta el tercer año. Otros parámetros incluyeron la evaluación de los cambios de UACR, eGFR, CIMT desde el inicio hasta el seguimiento.
- Fases 2: un estudio observacional prospectivo, tiene como objetivo evaluar los eventos macrovasculares y microvasculares desde la fecha de aleatorización hasta el 6º año.
GESTIÓN DE DATOS Y SEGURIDAD: se ha creado un Comité independiente de control de datos y seguridad para controlar la seguridad y tolerabilidad de los sujetos; este comité analizará los datos independientemente de los investigadores al final de cualquier fase.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400016
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bien informado de los procedimientos de este ensayo y se obtiene el consentimiento informado.
- Aceptar voluntariamente el tratamiento estandarizado
- 30-70 años, el género no está limitado
- Diagnosticado como diabetes tipo 2 y ha recibido terapia hipoglucemiante estandarizada
- Ha estado recibiendo dosis estables de ACEI o ARB durante al menos 3 meses
- Dos de tres exámenes de UACR en orina aleatoria son 30-300 mg/g Cr (se descartó infección u otros factores) en 3 meses
- Bien cumplimiento
- Capaz de autocontrol de glucosa en sangre
Criterio de exclusión:
- embarazada o lactando
- Diabetes tipo 1
- Mal control de la glucosa en sangre (HbA1c>11 %)
- Antecedentes de tumor maligno
- Función hepática o renal anormal (definida como alanina aminotransferasa (ALT)> 2.5 veces más alta que el rango normal, o eGFR
- Control deficiente de la presión arterial [presión arterial sistólica (PAS)> 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD)> 110 mmHg]
- Con cardiopatía grave, función cardíaca peor que grado II, anemia (Hb
- Uso continuo de colchicina o antiinflamatorios no esteroideos (excepto aspirina) más de una semana en los últimos 3 meses
- historia de la gota
- La prueba de sangre de rutina indica que el recuento de glóbulos blancos (WBC)
- Índice de masa corporal (IMC)
- Abuso de drogas o alcohol
- Trastorno mental acompañante que no puede colaborar
- Función anormal de digestión y absorción.
- Otras enfermedades endocrinas
- Otras enfermedades crónicas necesitaron tratamiento prolongado con glucocorticoides
- Con infección severa, disfunción inmune
- Antecedentes de alergias a la colchicina o constitución alérgica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: colchicina
0,5 mg/día de colchicina
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sobre la base de la terapia estándar para controlar la hiperglucemia, la hipertensión, la dislipidemia, etc.
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Comparador de placebos: placebo
la apariencia es la misma que la colchicina
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sobre la base de la terapia estándar para controlar la hiperglucemia, la hipertensión, la dislipidemia, etc.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de nefropatía manifiesta
Periodo de tiempo: 3 años
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la nefropatía manifiesta se define como cualquiera de los eventos descritos a continuación: （1） UACR superior a 300 mg/g Cr; (2) albúmina urinaria de 24 h superior a 300 mg; (3) duplicación del nivel de creatinina sérica a por lo menos 200 μmol por litro; (4) la necesidad de terapia de reemplazo renal; (5) muerte por enfermedad renal.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de pacientes que logran al menos una reducción del 15% en UACR
Periodo de tiempo: 3 años
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Resultado renal
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3 años
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Cambios en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Resultado renal
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3 años
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El número de pacientes que tienen neuropatía diabética nueva o que empeora
Periodo de tiempo: 3 años
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la neuropatía diabética se evaluó con base en biothesiometer.
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3 años
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El número de pacientes que tienen retinopatía diabética nueva o que empeora
Periodo de tiempo: 3 años
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La retinopatía diabética se diagnosticó de acuerdo con la escala de calificación de seis niveles del Programa de Acción Concertada sobre Epidemiología y Prevención de la Diabetes (EURODIAB), financiado por la Comunidad Europea.
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3 años
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cambios en CIMT desde el inicio hasta el tercer año
Periodo de tiempo: 18 meses y 3 años
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resultado cardiovascular
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18 meses y 3 años
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El número de pacientes que tienen nuevos eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: 6 años
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Los eventos cardiovasculares incluyen muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea o revascularización por enfermedad arterial aterosclerótica periférica y amputación debido a isquemia.
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6 años
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cambios de la UACR
Periodo de tiempo: 6 años
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evaluado a los 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 meses
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6 años
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cambios de eGFR
Periodo de tiempo: 6 años
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evaluado a los 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 meses
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6 años
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Muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 6 años
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Mortalidad por cualquier causa
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qifu Li, PhD, First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Nidorf M, Thompson PL. Effect of colchicine (0.5 mg twice daily) on high-sensitivity C-reactive protein independent of aspirin and atorvastatin in patients with stable coronary artery disease. Am J Cardiol. 2007 Mar 15;99(6):805-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.10.039. Epub 2007 Jan 16.
- Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C, Muros de Fuentes M, Garcia-Perez J. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol. 2011 Jun;7(6):327-40. doi: 10.1038/nrneph.2011.51. Epub 2011 May 3.
- Bots ML, Visseren FL, Evans GW, Riley WA, Revkin JH, Tegeler CH, Shear CL, Duggan WT, Vicari RM, Grobbee DE, Kastelein JJ; RADIANCE 2 Investigators. Torcetrapib and carotid intima-media thickness in mixed dyslipidaemia (RADIANCE 2 study): a randomised, double-blind trial. Lancet. 2007 Jul 14;370(9582):153-160. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61088-5.
- de Zeeuw D, Agarwal R, Amdahl M, Audhya P, Coyne D, Garimella T, Parving HH, Pritchett Y, Remuzzi G, Ritz E, Andress D. Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1543-51. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61032-X.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Gaede P, Vedel P, Parving HH, Pedersen O. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2 randomised study. Lancet. 1999 Feb 20;353(9153):617-22. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07368-1.
- ORIGIN Trial Investigators, Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
- Li JJ, Lee SH, Kim DK, Jin R, Jung DS, Kwak SJ, Kim SH, Han SH, Lee JE, Moon SJ, Ryu DR, Yoo TH, Han DS, Kang SW. Colchicine attenuates inflammatory cell infiltration and extracellular matrix accumulation in diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Jul;297(1):F200-9. doi: 10.1152/ajprenal.90649.2008. Epub 2009 Apr 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades Renales
- Nefropatías diabéticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Supresores de gota
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- CQMU-2013-QLi
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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