Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de LY03005 (LY03005SAD)

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tengan entre 18 y 45 años de edad, inclusive;

3. Los sujetos femeninos tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inscripción y cumplen con los siguientes criterios definidos como:

   1. Si está en edad fértil, acepte evitar el embarazo durante el estudio y un mes después de finalizar el estudio mediante el uso de al menos uno o más métodos anticonceptivos efectivos, como un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales utilizados durante al menos un mes antes de la selección, progesterona inyectable o implantes subdérmicos de progesterona.

   2. Quirúrgicamente estéril durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Salpingectomía (con o sin ovariectomía)
      • Histerectomía quirúrgica
      • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

   3. Posmenopáusica, definida como una de las siguientes:

      • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección
4. Considerado sano por el Investigador Principal, con base en una historia clínica detallada, examen físico completo, exámenes de laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones y signos vitales;
5. No fumador, definido como no haber fumado ni usado ninguna forma de tabaco en más de 6 meses antes de la selección;
6. Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;
7. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad a fármacos;
2. Sujetos con una presión arterial sistólica media de tres mediciones >130 mmHG o una presión arterial diastólica media de tres mediciones >90 mmHG en la selección.
3. Antecedentes o presencia de malignidad distinta del cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente
4. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C;
5. Una historia de convulsiones. Sin embargo, se permiten antecedentes de convulsiones febriles;
6. Resultado positivo de la prueba de embarazo o plan de embarazo si es mujer;
7. Un ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección;
8. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días desde la última dosis de otros ensayos hasta la selección;
9. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
10. Antecedentes de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
11. Una pantalla positiva para alcohol, drogas de abuso;
12. Consumo de tabaco en los 6 meses anteriores a la selección;
13. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
14. Donación o extracción de sangre de más de 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección;
15. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) y hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de acetaminofeno a < 3 g/día hasta 24 horas antes de la dosificación);
16. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la venlafaxina o desvenlafaxina o cualquier excipiente;
17. Pacientes con antecedentes de intento de suicidio en los últimos 6 meses y/o considerados por el investigador con antecedentes significativos de riesgo de suicidio u homicidio;
18. Una falta de voluntad de los participantes masculinos para usar medidas anticonceptivas apropiadas si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil. Las medidas apropiadas incluyen el uso de un condón y espermicida y, para las parejas femeninas, el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progesterona o ligadura de trompas. Las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes están prohibidas.