Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de LY03005 (LY03005SAD)

Critério de inclusão:

1. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Tenham idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive;

3. Indivíduos do sexo feminino têm um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição e atendem aos seguintes critérios definidos como:

   1. Se tiver potencial para engravidar, concorde em evitar a gravidez durante o estudo e um mês após o término do estudo usando pelo menos um método contraceptivo eficaz, como dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais usados por pelo menos um mês antes da triagem, progesterona injetável ou implantes subdérmicos de progesterona.

   2. Cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses antes da triagem por um dos seguintes meios:

      • Laqueadura tubária bilateral
      • Salpingectomia (com ou sem ooforectomia)
      • histerectomia cirúrgica
      • Ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia)

   3. Pós-menopausa, definida como uma das seguintes:

      • Último período menstrual superior a 12 meses antes da triagem
4. Considerado saudável pelo Pesquisador Responsável, com base em histórico médico detalhado, exame físico completo, exames laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
5. Não fumante, definido como não ter fumado ou usado qualquer forma de tabaco por mais de 6 meses antes da triagem;
6. Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg;
7. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas;
2. Indivíduos com pressão arterial sistólica média de três medições > 130 mmHG ou pressão arterial diastólica média de três medições > 90 mmHG na triagem.
3. História ou presença de malignidade diferente do câncer de pele basocelular adequadamente tratado
4. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
5. Uma história de convulsão. No entanto, uma história de convulsão febril é permitida;
6. Resultado do teste de gravidez positivo ou planejamento de gravidez, se for do sexo feminino;
7. Uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem;
8. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias a partir da última dosagem de outros testes até a triagem;
9. Histórico de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à triagem;
10. Uma história de abuso de álcool de acordo com a história médica dentro de 6 meses antes da triagem;
11. Uma triagem positiva para álcool, drogas de abuso;
12. Uso de tabaco nos 6 meses anteriores à triagem;
13. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
14. Doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem;
15. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e ervas (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 14 dias antes da administração (Nota: o uso de acetaminofeno < 3g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
16. História de intolerância ou hipersensibilidade à venlafaxina ou desvenlafaxina ou a qualquer excipiente;
17. Pacientes com histórico de tentativa de suicídio nos últimos 6 meses e/ou vistos pelo investigador como tendo histórico significativo de risco de suicídio ou homicídio;
18. Relutância dos participantes do sexo masculino em usar medidas contraceptivas apropriadas se tiverem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar. As medidas apropriadas incluem o uso de preservativo e espermicida e, para parceiras, uso de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progesterona ou laqueadura tubária. É proibida a relação sexual com mulheres grávidas ou lactantes.