Inmunoterapia CART-19 en el linfoma de células del manto
10 de marzo de 2014 actualizado por: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Infusión de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 en linfoma de células del manto
Los pacientes reciben células T autólogas transducidas por vector anti-CD19-CAR (junto con los dominios de señalización CD137 y CD3 zeta) durante un período de 4 o 5 días consecutivos en una dosis creciente.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento intensivo de los pacientes durante 6 meses, cada 3 meses durante 2 años y, posteriormente, anualmente durante 10 años.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y eficacia de las células T receptoras de antígenos quiméricos transducidas con el vector anti-CD19 (grupo de antígeno de diferenciación 19) (denominado células CART-19) en pacientes de edad avanzada con LCM.
II. Determinar la duración de la supervivencia in vivo de las células CART-19. El análisis RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa) de sangre completa se utilizará para detectar y cuantificar la supervivencia de CART-19 TCR (receptor de células T) zeta: CD137 y células TCR zeta a lo largo del tiempo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
Para pacientes con enfermedad detectable, mida la respuesta antitumoral debido a las infusiones de células CART-19.
Estime el tráfico relativo de células CART-19 al tumor en la médula ósea y los ganglios linfáticos.
Determinar si se desarrolla inmunidad celular o humoral del huésped contra el anti-CD19 murino y evaluar la correlación con la pérdida de CART-19 detectable (pérdida de injerto).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Department of Hematology of Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Yu Zhao, Dr.
- Número de teléfono: 8610-55499304
- Correo electrónico: zhaoyu301@126.com
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Investigador principal:
- Yu Zhao, Dr.
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Investigador principal:
- Honghua Li, Dr.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán hombres y mujeres con LCM CD19+ en recaída o refractario, y sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tengan un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente.
- No elegible o apropiado para SCT alogénico convencional
- Los pacientes que logren solo una respuesta parcial a FCR (fludarabina, ciclofosfamida y Rituxan) como terapia inicial serán elegibles.
- Más allá de la primera RC (remisión completa) con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
- Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb, etc...)
- Recaído después de SCT autólogo previo
- Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo
- Recaído después de SCT autólogo previo
- Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
- Supervivencia esperada > 12 semanas
- Creatinina < 2,5 mg/dl
- ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) < 3x normal
- Bilirrubina < 2,0 mg/dl
- Cualquier recaída después de un SCT autólogo previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa
- Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
- Se da consentimiento informado voluntario
Criterio de exclusión:
- • Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños nonatos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
- Infección activa no controlada
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
- Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente
- Tratamiento previo con algún producto de terapia génica
- La evaluación de factibilidad durante la selección demuestra < 30 % de transducción de linfocitos objetivo o expansión insuficiente (< 5 veces) en respuesta a la coestimulación de CD3/CD137
- Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe
- infección por VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR anti-CD19
Los pacientes reciben células T autólogas o derivadas de donante transducidas con vector retroviral anti-CD19-CAR en d1-5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos relacionados con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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definidos como signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y eventos clínicos >= grado 3) que están posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el estudio.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuestas clínicas a la terapia celular CART-19
Periodo de tiempo: Hasta las 24 semanas
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Hasta las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2014
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CN301-XYK-CAR001
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