Evaluación de un nuevo kit de diagnóstico para la detección de alfa-microglobulina-1 placentaria en la predicción del parto prematuro

Fondo

La microglobulina alfa placentaria-1 (PAMG-1) es una proteína que se encuentra en altas concentraciones en el líquido amniótico, pero en concentraciones muy bajas en los niveles de fondo de la descarga cervico-vaginal. En los últimos años, la comunidad médica ha aceptado cada vez más el uso generalizado de la detección de PAMG-1 para ayudar al proveedor a confirmar o descartar la ruptura de las membranas fetales (ROM). La prueba utilizada se comercializa comercialmente como AmniSure® ROM Test, fabricada por AmniSure® International, LLC, Boston, MA, EE. UU.

En una de las investigaciones originales de PAMG-1 para la detección de ROM, Lee et al. señaló que en 20 de los 23 casos en los que la prueba AmniSure® ROM fue positiva y la evaluación clínica estándar (es decir, nitrazina, helecho y pooling) fue negativo, finalmente se determinó que el paciente había sufrido ruptura tras un análisis retrospectivo de su curso clínico. Posteriormente se informó que para todos los pacientes prematuros en este grupo que mostraron signos y síntomas de trabajo de parto, el parto siguió dentro de los 7 días. En 2011, este mismo grupo investigó el valor clínico de una prueba AmniSure® ROM positiva en pacientes que presentaban signos y síntomas de trabajo de parto prematuro (PTL) pero sin rotura de membrana. Los resultados demostraron que la prueba AmniSure® ROM fue altamente predictiva del parto de estas pacientes en 48 horas, 7 días y 14 días.

En el grupo de pacientes en los que se realizan las pruebas anteriores, se excluye la rotura de membranas ya que esta condición, si está presente, confirma el parto inminente y dicta un curso de tratamiento diferente. Se ha demostrado que la prueba AmniSure® ROM puede detectar PAMG-1 en pacientes que presentan signos y síntomas de ROM cuando todos los demás métodos tradicionales no pueden hacerlo. Se ha demostrado que las probabilidades de resultados adversos asociados con estas rupturas subclínicas no son estadísticamente diferentes de los resultados adversos asociados con rupturas macroscópicas o clínicamente detectables. La explicación fisiológica propuesta para este fenómeno es que PAMG-1 se libera a través de microperforaciones de las membranas amnióticas que no pueden atravesar cantidades más copiosas de líquido.

Sin embargo, la principal diferencia entre la paciente que presenta signos de trabajo de parto prematuro y las descritas anteriormente es la presencia o ausencia de signos o síntomas de rotura de membranas. Dado que las quejas de ROM generalmente se originan en un episodio manifiesto de fuga sospechosa de líquido, se plantea la hipótesis de que la concentración resultante de PAMG-1 en la vagina de la paciente sin tales quejas o signos manifiestos de ROM será menor que la sensibilidad actual. umbral de la prueba AmniSure® ROM.

En consecuencia, un dispositivo que es más sensible en la detección de PAMG-1 que la prueba AmniSure® ROM presumiblemente podrá detectar más pacientes con riesgo de parto inminente que su predecesor en pacientes que se presentan a las unidades de trabajo de parto y parto con signos, síntomas o quejas sugestivas de trabajo de parto prematuro (PTL) que no tienen evidencia clínica de ruptura de membranas. Si este es el caso, esta herramienta puede ser de gran valor para el proveedor al decidir cómo manejar a sus pacientes con sospecha de riesgo de parto inminente. Las opciones de manejo pueden incluir la administración de tocolíticos para prolongar la gestación, corticosteroides para mejorar el desarrollo respiratorio, administración de antibióticos para disminuir el riesgo de infección (intraparto y posparto), prescripción de reposo en cama, así como mayor observación y monitoreo fetal.

Actualmente, el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) indica en su Boletín de práctica más reciente sobre el manejo del trabajo de parto prematuro que se han propuesto y evaluado muchas pruebas para identificar a las mujeres en riesgo de parto prematuro; sin embargo, solo se ha demostrado que la ecografía y la prueba de fibronectina fetal tienen beneficios. La ecografía para determinar la longitud del cuello uterino, la prueba de fibronectina fetal o una combinación de ambas pueden ser útiles para determinar qué mujeres tienen un alto riesgo de parto prematuro. Sin embargo, su utilidad clínica puede depender principalmente de su capacidad para identificar a las mujeres que tienen menos probabilidades de dar a luz (es decir, su valor predictivo negativo). Por lo tanto, existe una necesidad urgente de una prueba con un alto valor predictivo positivo para predecir con precisión el parto inminente para permitir una intervención saludable.

Objetivo

1. Evaluar la eficacia del nuevo kit para la detección de PAMG-1 en las secreciones cérvico-vaginales de mujeres embarazadas con membranas clínicamente intactas que presentan signos y síntomas de PTL para predecir el tiempo hasta el parto. La evaluación se estratificará por los siguientes rangos de edad gestacional:

   1. 24-31 6/7 semanas
   2. 32-36 6/7 semanas
2. Comparar los resultados del nuevo kit para la detección de PAMG-1 en gestantes que presentan signos de LPT con un grupo control de gestantes de la misma edad gestacional sin síntomas y sin riesgo elevado de parto prematuro.

3. Comparar el nuevo kit para la detección de PAMG-1 con otros métodos disponibles para evaluar el tiempo hasta el parto en la misma población de pacientes, incluidos:

   1. mediciones de longitud cervical por ultrasonido transvaginal
   2. dilatación cervical > 1 cm
   3. Frecuencia de contracción ≥ 6 por hora (una cada 10 min)
4. Determinar la asociación entre los resultados del kit, la longitud cervical y los resultados neonatales.

Métodos

1. Grupo de estudio: Paciente que presenta síntomas de LPT entre 24 y 36 6/7 semanas de gestación firma consentimiento informado.

   Grupo control: Paciente que se presenta para control rutinario de embarazo sin ningún síntoma de LPT entre 24 y 36 6/7 semanas de gestación firma consentimiento informado.

2. La muestra para la prueba PAMG-1 se recolecta de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Durante el mismo examen, el médico toma un frotis microbiológico vaginal.
3. La muestra se etiqueta y almacena para un examen posterior por parte de un investigador independiente que no conocerá los resultados de la evaluación clínica regular del médico.
4. Después de que el médico complete su examen físico del paciente.
5. Se realiza medición de longitud cervical por ecografía transvaginal (TVU).
6. Datos de entrega del paciente (p. tiempo, condición, etc.) se registran en el seguimiento.