Evaluatie van een nieuwe diagnostische kit voor de detectie van alfa-microglobuline-1 in de placenta bij de voorspelling van vroeggeboorte

Achtergrond

Placenta-alfa-microglobuline-1 (PAMG-1) is een eiwit dat in hoge concentraties wordt aangetroffen in vruchtwater, maar in zeer lage concentraties in achtergrondniveaus van cervico-vaginale afscheiding. In de afgelopen jaren heeft de medische gemeenschap steeds meer het wijdverbreide gebruik van het detecteren van PAMG-1 geaccepteerd om de aanbieder te helpen bij het bevestigen of uitsluiten van breuk van de foetale vliezen (ROM). De gebruikte test wordt commercieel op de markt gebracht als de AmniSure® ROM-test, vervaardigd door AmniSure® International, LLC, Boston, MA, VS.

In een van de oorspronkelijke onderzoeken van PAMG-1 voor de detectie van ROM, Lee et al. merkte op dat in 20 van de 23 gevallen waarin de AmniSure® ROM-test positief was en de standaard klinische beoordeling (d.w.z. nitrazine, ferning en pooling) negatief was, werd bij retrospectieve analyse van het klinisch beloop uiteindelijk vastgesteld dat de patiënt gescheurd was. Later werd gemeld dat voor alle premature patiënten in deze groep die tekenen en symptomen van bevalling vertoonden, de bevalling binnen 7 dagen volgde. In 2011 werd door dezelfde groep de klinische waarde onderzocht van een positieve AmniSure® ROM-test bij de patiënt met tekenen en symptomen van vroeggeboorte (PTL) maar zonder gebroken vliezen. De resultaten toonden aan dat de AmniSure® ROM-test zeer voorspellend was voor de bevalling van deze patiënten binnen 48 uur, 7 dagen en 14 dagen.

Bij de patiëntengroep bij wie de bovenstaande tests worden uitgevoerd, is membraanruptuur uitgesloten, aangezien deze aandoening, indien aanwezig, een op handen zijnde bevalling bevestigt en een andere behandelingswijze dicteert. Het is aangetoond dat de AmniSure® ROM-test PAMG-1 kan detecteren bij patiënten met tekenen en symptomen van ROM, terwijl alle andere traditionele methoden dit niet kunnen. Aangetoond is dat de waarschijnlijkheid van nadelige uitkomsten geassocieerd met deze subklinische rupturen niet statistisch verschillend is van de nadelige uitkomsten geassocieerd met grove of klinisch detecteerbare rupturen. De voorgestelde fysiologische verklaring voor dit fenomeen is dat PAMG-1 wordt vrijgegeven door microperforaties van de amnionmembranen waar grotere hoeveelheden vloeistof niet doorheen kunnen.

Het belangrijkste verschil tussen de patiënt met tekenen van vroeggeboorte en degenen die hierboven zijn beschreven, is echter de aanwezigheid of afwezigheid van tekenen of klachten van membraanbreuk. Aangezien de klachten van ROM doorgaans hun oorsprong vinden in een openlijke episode van verdachte vloeistoflekkage, wordt verondersteld dat de resulterende concentratie van PAMG-1 in de vagina van de patiënt zonder dergelijke openlijke klachten of tekenen van ROM lager zal zijn dan de huidige gevoeligheid. drempel van de AmniSure® ROM Test.

Dienovereenkomstig zal een apparaat dat gevoeliger is in zijn detectie van PAMG-1 dan de AmniSure® ROM-test vermoedelijk in staat zijn om meer patiënten te detecteren die risico lopen op een naderende bevalling dan zijn voorganger bij patiënten die zich op de bevallings- en bevallingsafdeling presenteren met tekenen, symptomen of klachten die wijzen op vroeggeboorte (PTL) die geen klinisch bewijs hebben van membraanbreuk. Als dit het geval is, kan deze tool van grote waarde zijn voor de zorgverlener bij het beslissen hoe ze hun patiënten moeten behandelen waarvan wordt vermoed dat ze risico lopen op een naderende bevalling. Mogelijke beheersopties zijn toediening van tocolytica om de zwangerschap te verlengen, corticosteroïden om de ontwikkeling van de luchtwegen te verbeteren, toediening van antibiotica om het risico op infectie te verminderen (intra-partum en post-partum), het voorschrijven van bedrust, evenals verhoogde observatie en foetale monitoring.

Momenteel geeft het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) in hun meest recente Practice Bulletin on the Management of Preterm Labour aan dat er veel tests zijn voorgesteld en geëvalueerd om vrouwen te identificeren die het risico lopen op vroeggeboorte; er is echter aangetoond dat alleen echografie en foetale fibronectinetesten voordeel hebben. Echografie om de lengte van de baarmoederhals te bepalen, testen op foetale fibronectine of een combinatie van beide kan nuttig zijn om te bepalen welke vrouwen een hoog risico lopen op vroeggeboorte. Hun klinisch nut kan echter in de eerste plaats berusten op hun vermogen om vrouwen te identificeren die het minst waarschijnlijk zullen bevallen (d.w.z. hun negatieve voorspellende waarde). Daarom is er dringend behoefte aan een test met een hoge positief voorspellende waarde om een ​​op handen zijnde bevalling nauwkeurig te kunnen voorspellen en een heilzame interventie mogelijk te maken.

Objectief

1. Om de werkzaamheid te beoordelen van de nieuwe kit voor de detectie van PAMG-1 in de cervico-vaginale secreties van zwangere vrouwen met klinisch intacte vliezen die zich presenteren met tekenen en symptomen van PTL bij het voorspellen van de tijd tot bevalling. De beoordeling zal worden gestratificeerd op basis van de volgende zwangerschapsduurbereiken:

   1. 24-31 6/7 weken
   2. 32-36 6/7 weken
2. Vergelijking van de resultaten van de nieuwe kit voor de detectie van PAMG-1 bij zwangere vrouwen met tekenen van PTL met een controlegroep van zwangere vrouwen met dezelfde zwangerschapsduur zonder enige symptomen en zonder een verhoogd risico op vroeggeboorte.

3. Om de nieuwe kit voor de detectie van PAMG-1 te vergelijken met andere methoden die beschikbaar zijn voor het beoordelen van de tijd tot aflevering in dezelfde patiëntenpopulatie, waaronder:

   1. cervicale lengtemetingen door middel van transvaginale echografie
   2. cervicale dilatatie > 1 cm
   3. Samentrekkingsfrequentie ≥ 6 per uur (één per 10 min)
4. Bepaal de associatie tussen de resultaten van de kit, cervicale lengte en neonatale uitkomsten.

methoden

1. Studiegroep: Patiënt met symptomen van PTL tussen 24 en 36 6/7 weken zwangerschap tekent geïnformeerde toestemming.

   Controlegroep: Patiënt die zich presenteert voor routinematige zwangerschapscontrole zonder symptomen van PTL is tussen 24 en 36 6/7 weken zwangerschap, tekent geïnformeerde toestemming.

2. Specimen voor de PAMG-1-test wordt verzameld in overeenstemming met de aanbevelingen van de fabrikant. Tijdens hetzelfde onderzoek neemt de arts een vaginaal microbiologisch uitstrijkje.
3. Het monster wordt gelabeld en bewaard voor later onderzoek door een afzonderlijke onderzoeker die de resultaten van de regelmatige klinische evaluatie van de arts niet kent.
4. Nadat de arts het lichamelijk onderzoek van de patiënt heeft voltooid.
5. Cervicale lengtemeting door middel van transvaginale echografie (TVU) wordt uitgevoerd.
6. Bezorggegevens van de patiënt (bijv. tijd, conditie etc.) worden vastgelegd in de follow-up.