用于检测胎盘α-微球蛋白-1 预测早产的新型诊断试剂盒的评价

背景

胎盘α微球蛋白-1 (PAMG-1) 是一种蛋白质，在羊水中浓度很高，但在宫颈阴道分泌物的背景水平中浓度非常低。 近年来，医学界越来越接受广泛使用检测 PAMG-1 来帮助提供者确认或排除胎膜破裂 (ROM)。 所使用的测试作为 AmniSure® ROM 测试在商业上销售，由美国马萨诸塞州波士顿的 AmniSure® International, LLC 制造。

在 PAMG-1 用于检测 ROM 的一项原始调查中，Lee 等人。注意到在 23 个 AmniSure® ROM 测试呈阳性和标准临床评估（即 nitazine、ferning 和 pooling）呈阴性，根据对其临床病程的回顾性分析，最终确定患者已破裂。 后来有报道称，该组中所有出现分娩体征和症状的早产患者均在 7 天内分娩。 2011 年，同一组研究了 AmniSure® ROM 测试阳性对出现早产 (PTL) 体征和症状但没有胎膜破裂的患者的临床价值。 结果表明，AmniSure® ROM 测试可高度预测这些患者在 48 小时、7 天和 14 天内的分娩。

在进行上述测试的患者组中，排除膜破裂，因为如果存在这种情况，则确认即将分娩并决定不同的管理过程。 已经证明，AmniSure® ROM 测试可以在所有其他传统方法无法检测到的具有 ROM 体征和症状的患者中检测到 PAMG-1。 与这些亚临床破裂相关的不良后果的可能性已被证明与与严重或临床可检测破裂相关的不良后果没有统计学差异。 对这种现象提出的生理学解释是 PAMG-1 通过羊膜的微穿孔释放，更多的液体无法通过。

然而，出现早产体征的患者与上述患者之间的主要区别在于是否存在胎膜破裂体征或主诉。 鉴于 ROM 的主诉通常源于可疑液体渗漏的明显发作，假设在没有此类明显主诉或 ROM 迹象的患者阴道中产生的 PAMG-1 浓度将低于当前的敏感性AmniSure® ROM 测试的阈值。

因此，在检测 PAMG-1 方面比 AmniSure® ROM 测试更灵敏的设备可能会比其前身检测出更多有即将分娩风险的患者没有胎膜破裂临床证据的提示早产 (PTL) 的主诉。 如果是这种情况，该工具可能对提供者决定如何管理怀疑有即将分娩风险的患者具有重要价值。 管理选择可能包括施用宫缩抑制剂以延长妊娠、皮质类固醇以改善呼吸发育、施用抗生素以降低感染风险（产时和产后）、规定卧床休息以及增加观察和胎儿监测。

目前，美国妇产科医师学会 (ACOG) 在其最新的早产管理实践公告中指出，已经提出并评估了许多用于识别有早产风险的妇女的测试；然而，只有超声检查和胎儿纤连蛋白检测显示有益处。 确定宫颈长度的超声检查、胎儿纤连蛋白检测或两者的组合可能有助于确定哪些妇女处于早产高风险中。 然而，它们的临床用途可能主要取决于它们识别最不可能分娩的妇女的能力（即 它们的阴性预测值）。 因此，迫切需要一种具有高阳性预测值的测试，以便准确预测即将分娩以进行有益的干预。

客观的

1. 评估新型试剂盒检测 PAMG-1 在临床上完整的膜呈现 PTL 体征和症状的孕妇宫颈阴道分泌物中预测分娩时间的功效。 评估将按以下孕龄范围分层：

   1. 24-31 6/7 周
   2. 32-36 6/7 周
2. 比较新型试剂盒在出现 PTL 迹象的孕妇中检测 PAMG-1 的结果与孕龄相同但没有任何症状且早产风险没有升高的孕妇的对照组的结果。

3. 将用于检测 PAMG-1 的新型试剂盒与可用于评估相同患者群体的分娩时间的其他方法进行比较，包括：

   1. 经阴道超声测量宫颈长度
   2. 宫颈扩张 > 1 cm
   3. 宫缩频率 ≥ 6 次/小时（每 10 分钟一次）
4. 确定试剂盒结果、宫颈长度和新生儿结局之间的关联。

方法

1. 研究组：在妊娠 24 至 36 6/7 周之间出现 PTL 症状的患者签署知情同意书。

   对照组：在 24 至 36 6/7 周的妊娠期征得知情同意后进行常规妊娠控制且无任何 PTL 症状的患者。

2. 根据制造商的建议收集用于 PAMG-1 测试的样本。 在同一次检查中，医生会进行阴道微生物涂片检查。
3. 样本被贴上标签并储存起来，以供以后由独立的调查员进行检查，该调查员不会知道医生定期临床评估的结果。
4. 医生完成对患者的身体检查后。
5. 通过经阴道超声 (TVU) 进行宫颈长度测量。
6. 患者分娩数据（例如 时间、情况等）记录在后续。