早産の予測における胎盤α-ミクログロブリン-1の検出のための新規診断キットの評価

バックグラウンド

胎盤アルファ ミクログロブリン-1 (PAMG-1) は、羊水中に高濃度で見られるタンパク質ですが、子宮頸膣分泌物のバックグラウンド レベルでは非常に低濃度です。 近年、医学界は、プロバイダーが胎児膜 (ROM) の破裂を確認または除外するのを支援するために、PAMG-1 の検出の広範な使用をますます受け入れています。 使用したテストは、AmniSure® International, LLC, Boston, MA, USA によって製造された AmniSure® ROM Test として市販されています。

ROMの検出のためのPAMG-1の最初の調査の1つで、Lee et al。 AmniSure® ROM テストが陽性で、標準的な臨床評価 (すなわち、 ニトラジン、ファーニング、プーリング）が陰性であった場合、患者は最終的に、臨床経過の遡及的分析により破裂したと判断されました。 後に、陣痛の徴候と症状を示したこのグループの早産患者全員が、7 日以内に出産したことが報告されました。 2011 年には、切迫早産 (PTL) の徴候と症状を示しているが破水していない患者における AmniSure® ROM テスト陽性の臨床的価値が、この同じグループによって調査されました。 結果は、AmniSure® ROM テストが 48 時間、7 日、および 14 日以内のこれらの患者の分娩を高度に予測できることを示しました。

上記のテストが実行される患者グループでは、膜破裂は除外されます。この状態が存在する場合、差し迫った分娩が確認され、別の管理方針が指示されるためです。 AmniSure® ROM テストは、他のすべての従来の方法では検出できない ROM の徴候と症状を示す患者の PAMG-1 を検出できることが実証されています。 これらの無症状の破裂に関連する有害な結果の可能性は、肉眼的または臨床的に検出可能な破裂に関連する有害な結果と統計的に異ならないことが実証されています。 この現象の生理学的説明として提案されているのは、PAMG-1 が羊膜の微小穿孔を介して放出され、それ以上の大量の液体は通過できないというものです。

しかし、早産の兆候を示す患者と上記の患者との主な違いは、膜破裂の兆候または苦情の有無です。 ROM の愁訴は通常、疑わしい体液漏れの明らかなエピソードに根ざしていることを考えると、そのような明白な愁訴または ROM の兆候のない患者の膣内の PAMG-1 の濃度は、現在の感度よりも低くなるという仮説が立てられています。 AmniSure® ROM テストのしきい値。

したがって、AmniSure® ROM Test よりも PAMG-1 の検出感度が高いデバイスは、分娩室に徴候、症状、または膜破裂の臨床的証拠がない早産（PTL）を示唆する苦情。 この場合、差し迫った分娩のリスクが疑われる患者をどのように管理するかを決定する際に、このツールは医療提供者にとって非常に価値のあるものになる可能性があります。 管理オプションには、妊娠期間を延長するための子宮収縮抑制剤の投与、呼吸器の発達を改善するためのコルチコステロイド、感染のリスクを減らすための抗生物質の投与（分娩中および分娩後）、安静の処方、ならびに観察および胎児モニタリングの増加が含まれます。

現在、米国産科婦人科学会 (ACOG) は、早産の管理に関する最新の実践速報で、早産のリスクがある女性を特定するための多くの検査が提案され、評価されていることを示しています。ただし、超音波検査と胎児フィブロネクチン検査のみが有益であることが示されています。 子宮頸管の長さを測定するための超音波検査、胎児フィブロネクチン検査、またはその両方の組み合わせは、どの女性が早産のリスクが高いかを判断するのに役立つ場合があります。 しかし、それらの臨床的有用性は、主に出産の可能性が最も低い女性を特定する能力にかかっている可能性があります（つまり、 それらの負の適中率)。 したがって、差し迫った分娩を正確に予測して有益な介入を可能にするために、陽性的中率の高い検査が緊急に必要とされています。

目的

1. 分娩までの時間を予測する際にPTLの徴候と症状を呈する臨床的に無傷の膜を有する妊婦の子宮頸部膣分泌物中のPAMG-1を検出するための新規キットの有効性を評価すること。 評価は、次の妊娠期間によって階層化されます。

   1. 24-31 6/7 週間
   2. 32-36 6/7 週間
2. PTL の徴候を示す妊婦における PAMG-1 検出用の新規キットの結果を、妊娠期間が同じで症状がなく、早産のリスクが高くない対照群の妊婦と比較すること。

3. PAMG-1を検出するための新しいキットを、同じ患者集団における分娩までの時間を評価する際に利用可能な他の方法と比較するには:

   1. 経膣超音波による子宮頸管長測定
   2. 子宮頸部の拡張 > 1 cm
   3. 収縮頻度 1 時間あたり 6 回以上 (10 分ごとに 1 回)
4. キットの結果、子宮頸管の長さと新生児の転帰との関連を判断します。

メソッド

1. 研究グループ: 妊娠 24 ～ 36 週 6/7 週の間に PTL の症状を示す患者は、インフォームド コンセントに署名します。

   対照群：PTLの症状がなく、定期的な妊娠管理のために来院している患者は、妊娠24週から36週の間であり、インフォームドコンセントの兆候があります。

2. PAMG-1 テスト用の検体は、メーカーの推奨に従って収集されます。 同じ検査中に、医師は膣の微生物学的塗抹標本を採取します。
3. サンプルはラベル付けされ、医師の通常の臨床評価の結果を知らない別の研究者による後の検査のために保管されます。
4. 医師が患者の身体検査を完了した後。
5. 経膣超音波（TVU）による子宮頸管長測定を行います。
6. 患者の配送データ (例: 時間、状態など）はフォローアップに記録されます。