Evaluierung eines neuartigen Diagnosekits zum Nachweis von Plazenta-Alpha-Mikroglobulin-1 bei der Vorhersage einer Frühgeburt

Hintergrund

Plazentales Alpha-Mikroglobulin-1 (PAMG-1) ist ein Protein, das in hohen Konzentrationen im Fruchtwasser, aber in sehr geringen Konzentrationen im Hintergrund von zerviko-vaginalem Ausfluss vorkommt. In den letzten Jahren hat die medizinische Fachwelt zunehmend die weitverbreitete Verwendung des Nachweises von PAMG-1 akzeptiert, um dem Anbieter zu helfen, einen Bruch der fetalen Membranen (ROM) zu bestätigen oder auszuschließen. Der verwendete Test wird im Handel als AmniSure® ROM Test vermarktet, hergestellt von AmniSure® International, LLC, Boston, MA, USA.

In einer der ursprünglichen Untersuchungen von PAMG-1 zum Nachweis von ROM haben Lee et al. stellte fest, dass in 20 der 23 Fälle, in denen der AmniSure® ROM-Test positiv war, eine klinische Standardbewertung (d. h. Nitrazin, Farning und Pooling) negativ war, wurde bei der Patientin nach einer retrospektiven Analyse ihres klinischen Verlaufs letztendlich festgestellt, dass sie rupturiert war. Später wurde berichtet, dass bei allen Frühgeborenen in dieser Gruppe, die Anzeichen und Symptome von Wehen zeigten, die Entbindung innerhalb von 7 Tagen folgte. Im Jahr 2011 wurde der klinische Wert eines positiven AmniSure® ROM-Tests bei Patientinnen mit Anzeichen und Symptomen vorzeitiger Wehen (PTL), aber ohne Blasensprung, von derselben Gruppe untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass der AmniSure® ROM-Test die Entbindung dieser Patientinnen innerhalb von 48 Stunden, 7 Tagen und 14 Tagen sehr gut vorhersagte.

In der Patientengruppe, bei der die oben genannten Tests durchgeführt werden, ist ein Membranbruch ausgeschlossen, da dieser Zustand, falls vorhanden, eine bevorstehende Entbindung bestätigt und eine andere Behandlung erfordert. Es wurde gezeigt, dass der AmniSure® ROM-Test PAMG-1 bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen von ROM nachweisen kann, wenn alle anderen herkömmlichen Methoden dazu nicht in der Lage sind. Es wurde gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Folgen im Zusammenhang mit diesen subklinischen Rupturen statistisch nicht von den nachteiligen Folgen im Zusammenhang mit groben oder klinisch nachweisbaren Rupturen abweicht. Die vorgeschlagene physiologische Erklärung für dieses Phänomen ist, dass PAMG-1 durch Mikroperforationen der Amnionmembran freigesetzt wird, die größere Flüssigkeitsmengen nicht passieren können.

Der Hauptunterschied zwischen der Patientin mit Anzeichen vorzeitiger Wehen und den gerade oben beschriebenen besteht jedoch im Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Anzeichen oder Beschwerden eines Membranbruchs. Angesichts der Tatsache, dass die Beschwerden von ROM typischerweise in einer offensichtlichen Episode eines verdächtigen Flüssigkeitsaustritts verwurzelt sind, wird die Hypothese aufgestellt, dass die resultierende Konzentration von PAMG-1 in der Vagina der Patientin ohne solche offensichtlichen Beschwerden oder Anzeichen von ROM geringer sein wird als die aktuelle Empfindlichkeit Schwelle des AmniSure® ROM Tests.

Dementsprechend wird ein Gerät, das beim Nachweis von PAMG-1 empfindlicher ist als der AmniSure® ROM-Test, vermutlich in der Lage sein, mehr Patienten mit einem Risiko für eine bevorstehende Entbindung zu erkennen als sein Vorgänger bei Patienten, die sich mit Anzeichen, Symptomen oder auf Entbindungsstationen vorstellen Beschwerden, die auf vorzeitige Wehen hindeuten (PTL), die keinen klinischen Hinweis auf einen Membranbruch haben. Wenn dies der Fall ist, kann dieses Tool für den Anbieter bei der Entscheidung, wie er seine Patienten behandeln soll, bei denen ein Risiko für eine bevorstehende Entbindung besteht, von erheblichem Wert sein. Behandlungsoptionen können die Verabreichung von Tokolytika zur Verlängerung der Schwangerschaft, Kortikosteroide zur Verbesserung der respiratorischen Entwicklung, die Verabreichung von Antibiotika zur Verringerung des Infektionsrisikos (innerhalb und nach der Geburt), die Verschreibung von Bettruhe sowie eine verstärkte Beobachtung und fetale Überwachung umfassen.

Derzeit weist das American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) in seinem neuesten Practice Bulletin on the Management of Preterm Wehen darauf hin, dass viele Tests zur Identifizierung von Frauen mit Frühgeburtsrisiko vorgeschlagen und bewertet wurden; Es wurde jedoch gezeigt, dass nur Ultraschall und fetale Fibronectin-Tests einen Nutzen haben. Eine Ultraschalluntersuchung zur Bestimmung der Gebärmutterhalslänge, fetale Fibronektintests oder eine Kombination aus beiden können hilfreich sein, um festzustellen, bei welchen Frauen ein hohes Risiko für eine Frühgeburt besteht. Ihr klinischer Nutzen kann jedoch in erster Linie auf ihrer Fähigkeit beruhen, Frauen zu identifizieren, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung am geringsten ist (d. h. ihr negativer Vorhersagewert). Daher besteht ein dringender Bedarf an einem Test mit einem hohen positiven prädiktiven Wert, um eine bevorstehende Geburt genau vorhersagen zu können, um eine heilsame Intervention zu ermöglichen.

Zielsetzung

1. Bewertung der Wirksamkeit des neuartigen Kits zum Nachweis von PAMG-1 in zerviko-vaginalen Sekreten schwangerer Frauen mit klinisch intakten Membranen, die Anzeichen und Symptome von PTL aufweisen, bei der Vorhersage der Zeit bis zur Entbindung. Die Bewertung wird nach den folgenden Gestationsaltersbereichen stratifiziert:

   1. 24-31 6/7 Wochen
   2. 32-36 6/7 Wochen
2. Vergleich der Ergebnisse des neuartigen Kits zum Nachweis von PAMG-1 bei Schwangeren mit Anzeichen von PTL mit einer Kontrollgruppe von Schwangeren im gleichen Gestationsalter ohne Symptome und ohne erhöhtes Frühgeburtsrisiko.

3. Vergleich des neuartigen Kits zum Nachweis von PAMG-1 mit anderen verfügbaren Methoden zur Beurteilung der Zeit bis zur Entbindung bei derselben Patientenpopulation, einschließlich:

   1. zervikale Längenmessungen durch transvaginalen Ultraschall
   2. zervikale Dilatation > 1 cm
   3. Kontraktionsfrequenz ≥ 6 pro Stunde (eine alle 10 min)
4. Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen den Ergebnissen des Kits, der Zervixlänge und den Neugeborenenergebnissen.

Methoden

1. Studiengruppe: Patientin mit PTL-Symptomen zwischen der 24. und 36. Schwangerschaftswoche 6/7 Anzeichen einer Einverständniserklärung.

   Kontrollgruppe: Die Patientin, die sich ohne PTL-Symptome zur routinemäßigen Schwangerschaftskontrolle vorstellt, hat zwischen der 24. und 36. 6/7 Schwangerschaftswoche Zeichen der Einverständniserklärung.

2. Die Probe für den PAMG-1-Test wird gemäß den Empfehlungen des Herstellers entnommen. Während derselben Untersuchung nimmt der Arzt einen vaginalen mikrobiologischen Abstrich.
3. Die Probe wird etikettiert und zur späteren Untersuchung durch einen separaten Prüfer aufbewahrt, der die Ergebnisse der regelmäßigen klinischen Bewertung des Arztes nicht kennt.
4. Nachdem der Arzt die körperliche Untersuchung des Patienten abgeschlossen hat.
5. Es wird eine Zervixlängenmessung durch transvaginalen Ultraschall (TVU) durchgeführt.
6. Entbindungsdaten des Patienten (z. Zeitpunkt, Zustand etc.) werden in der Nachsorge festgehalten.