Оценка нового диагностического набора для обнаружения плацентарного альфа-микроглобулина-1 в прогнозировании преждевременных родов

Фон

Плацентарный альфа-микроглобулин-1 (ПАМГ-1) представляет собой белок, обнаруживаемый в высоких концентрациях в амниотической жидкости, но в очень низких концентрациях в фоновых уровнях цервико-влагалищных выделений. В последние годы медицинское сообщество все чаще принимает широкое использование обнаружения PAMG-1, чтобы помочь медицинскому работнику подтвердить или исключить разрыв плодных оболочек (ROM). Используемый тест коммерчески продается как AmniSure® ROM Test, производимый AmniSure® International, LLC, Бостон, Массачусетс, США.

В одном из первых исследований ПАМГ-1 по обнаружению ROM Lee et al. отметили, что в 20 из 23 случаев, когда тест AmniSure® ROM был положительным, а стандартная клиническая оценка (т.е. nitrazine, ferning and pooling) был отрицательным, после ретроспективного анализа клинического течения в конечном итоге было установлено, что у пациента произошел разрыв. Позже сообщалось, что у всех недоношенных пациенток в этой группе, у которых были признаки и симптомы родов, роды последовали в течение 7 дней. В 2011 году эта же группа исследовала клиническое значение положительного теста AmniSure® ROM у пациентки с признаками и симптомами преждевременных родов (PTL), но без разрыва плодных оболочек. Результаты показали, что тест AmniSure® ROM Test позволяет с высокой степенью вероятности родоразрешения этих пациентов в течение 48 часов, 7 дней и 14 дней.

В группе пациенток, у которых выполняются вышеуказанные тесты, разрыв плодных оболочек исключается, поскольку это состояние, если оно присутствует, подтверждает неминуемые роды и диктует другой курс лечения. Было продемонстрировано, что тест AmniSure® ROM может обнаруживать PAMG-1 у пациентов с признаками и симптомами ROM, когда все другие традиционные методы не могут этого сделать. Было продемонстрировано, что вероятность неблагоприятных исходов, связанных с этими субклиническими разрывами, статистически не отличается от неблагоприятных исходов, связанных с грубыми или клинически обнаруживаемыми разрывами. Предлагаемое физиологическое объяснение этого явления заключается в том, что ПАМГ-1 высвобождается через микроперфорации амниотических мембран, через которые не может пройти более обильное количество жидкости.

Однако основное различие между пациентками с признаками преждевременных родов и только что описанными выше заключается в наличии или отсутствии признаков разрыва плодных оболочек или жалоб. Учитывая, что жалобы на ДВС обычно коренятся в явном эпизоде ​​подозрительного подтекания жидкости, предполагается, что результирующая концентрация ПАМГ-1 во влагалище пациентки без таких явных жалоб или признаков РВД будет ниже, чем текущая чувствительность. порог теста AmniSure® ROM.

Соответственно, устройство, которое является более чувствительным при обнаружении PAMG-1, чем AmniSure® ROM Test, по-видимому, будет способно обнаруживать больше пациентов с риском предстоящих родов, чем его предшественник, среди пациентов, поступающих в родильные отделения с признаками, симптомами или жалобы, указывающие на преждевременные роды (ПТР), у которых нет клинических признаков разрыва плодных оболочек. Если это так, этот инструмент может иметь большое значение для поставщика медицинских услуг при принятии решения о том, как вести своих пациентов с подозрением на риск неизбежных родов. Варианты лечения могут включать введение токолитиков для продления беременности, кортикостероидов для улучшения развития дыхания, назначение антибиотиков для снижения риска инфекции (во время родов и после родов), назначение постельного режима, а также усиленное наблюдение и мониторинг плода.

В настоящее время Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) указывает в своем последнем практическом бюллетене по ведению преждевременных родов, что было предложено и оценено множество тестов для выявления женщин с риском преждевременных родов; однако было показано, что только УЗИ и тестирование на фибронектин плода приносят пользу. Ультразвуковое исследование для определения длины шейки матки, исследование фибронектина плода или их комбинация могут быть полезны для определения женщин с высоким риском преждевременных родов. Однако их клиническая полезность может заключаться прежде всего в их способности выявлять женщин, у которых меньше всего шансов на роды (т. их отрицательная прогностическая ценность). Таким образом, существует острая необходимость в тесте с высокой положительной прогностической ценностью, чтобы точно предсказать неминуемые роды, чтобы обеспечить спасительное вмешательство.

Цель

1. Оценить эффективность нового набора для выявления ПАМГ-1 в цервико-влагалищных выделениях беременных женщин с клинически интактными плодными оболочками с признаками и симптомами ПТЛ в прогнозировании времени до родов. Оценка будет стратифицирована по следующим диапазонам гестационного возраста:

   1. 24-31 6/7 недель
   2. 32-36 6/7 недель
2. Сравнить результаты применения нового набора для выявления ПАМГ-1 у беременных с признаками ПТЛ с контрольной группой беременных того же гестационного возраста без каких-либо симптомов и без повышенного риска преждевременных родов.

3. Сравнить новый набор для обнаружения PAMG-1 с другими доступными методами оценки времени до родов у той же популяции пациентов, включая:

   1. измерение длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ
   2. раскрытие шейки матки > 1 см
   3. Частота сокращений ≥ 6 в час (одно каждые 10 мин)
4. Определите связь между результатами набора, длиной шейки матки и исходами для новорожденных.

Методы

1. Исследуемая группа: пациентка с симптомами ПТЛ между 24 и 36 6/7 неделями беременности подписывает информированное согласие.

   Контрольная группа: пациентка, представленная для планового контроля беременности без каких-либо симптомов ПТЛ в возрасте от 24 до 36 6/7 недель беременности, подписывает информированное согласие.

2. Образец для теста ПАМГ-1 собирают в соответствии с рекомендациями производителя. Во время этого же осмотра врач берет микробиологический мазок из влагалища.
3. Образец маркируется и хранится для дальнейшего исследования отдельным исследователем, который не будет знать результаты регулярной клинической оценки врача.
4. После того, как врач завершит физикальное обследование пациента.
5. Выполняется измерение длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ (ТВУ).
6. Данные о доставке пациента (например, время, состояние и т. д.) записываются в последующем.