Uuden diagnostisen pakkauksen arviointi istukan alfa-mikroglobuliini-1:n havaitsemiseksi ennenaikaisen synnytyksen ennustamisessa

Tausta

Istukan alfa-mikroglobuliini-1 (PAMG-1) on proteiini, jota löytyy korkeina pitoisuuksina lapsivedestä, mutta erittäin alhaisina pitoisuuksina kohdunkaulan ja emättimen eritteiden taustatasoissa. Viime vuosina lääketieteellinen yhteisö on yhä enemmän hyväksynyt PAMG-1:n havaitsemisen laajalle levinneen käytön auttamaan palveluntarjoajaa vahvistamaan tai sulkemaan pois sikiön kalvon (ROM) repeämä. Käytettyä testiä markkinoidaan kaupallisesti nimellä AmniSure® ROM Test, valmistaja AmniSure® International, LLC, Boston, MA, USA.

Eräässä PAMG-1:n alkuperäisistä tutkimuksista ROM:n havaitsemiseksi Lee et ai. totesi, että 20 tapauksesta 23:sta, joissa AmniSure® ROM -testi oli positiivinen ja kliininen arviointi oli tavanomainen (ts. nitratsiini, ferning ja pooling) oli negatiivinen, potilaan todettiin lopulta repeytyneen kliinisen kulunsa retrospektiivisen analyysin perusteella. Myöhemmin ilmoitettiin, että kaikille tämän ryhmän ennenaikaisille potilaille, joilla oli synnytyksen merkkejä ja oireita, synnytys seurasi 7 päivän sisällä. Vuonna 2011 tämä sama ryhmä tutki AmniSure® ROM -testin kliinistä arvoa potilaalla, jolla oli ennenaikaisen synnytyksen (PTL) merkkejä ja oireita, mutta ilman kalvon repeämää. Tulokset osoittivat, että AmniSure® ROM -testi ennakoi erittäin hyvin näiden potilaiden synnytystä 48 tunnin, 7 päivän ja 14 päivän sisällä.

Potilasryhmässä, jolle yllä olevat testit suoritetaan, kalvon repeämä on poissuljettu, koska tämä tila, jos se on olemassa, vahvistaa välittömän synnytyksen ja sanelee erilaisen hoidon. On osoitettu, että AmniSure® ROM -testi voi havaita PAMG-1:n potilailla, joilla on ROM:n merkkejä ja oireita, kun muut perinteiset menetelmät eivät pysty siihen. Näihin subkliinisiin repeämiin liittyvien haittavaikutusten todennäköisyyksien ei ole osoitettu tilastollisesti poikkeavan vakaviin tai kliinisesti havaittaviin repeämiin liittyvistä haittavaikutuksista. Ehdotettu fysiologinen selitys tälle ilmiölle on, että PAMG-1 vapautuu lapsivesikalvojen mikrorei'itysten kautta, joiden läpi suurempi määrä nestettä ei pääse kulkeutumaan.

Suurin ero ennenaikaisen synnytyksen merkkejä esiintyvän potilaan ja juuri edellä kuvattujen potilaiden välillä on kuitenkin kalvon repeämien merkkien tai vaivojen esiintyminen tai puuttuminen. Ottaen huomioon, että ROM-valitukset juontavat tyypillisesti epäilyttävän nestevuodon ilmeistä, oletetaan, että tuloksena oleva PAMG-1:n pitoisuus potilaan emättimessä ilman selkeitä valituksia tai ROM-oireita on pienempi kuin nykyinen herkkyys. AmniSure® ROM -testin kynnys.

Näin ollen laite, joka on herkempi havaitseessaan PAMG-1:n kuin AmniSure® ROM -testi, pystyy oletettavasti havaitsemaan edeltäjäänsä enemmän potilaita, joilla on välitön synnytysriski, potilaista, jotka saapuvat synnytysyksiköille merkkejä, oireita tai ennenaikaiseen synnytykseen (PTL) viittaavat valitukset, joilla ei ole kliinistä näyttöä kalvon repeämisestä. Jos näin on, tällä työkalulla voi olla merkittävää arvoa palveluntarjoajalle päätettäessä, kuinka hoitaa potilaitaan, joiden epäillään olevan vaarassa joutua synnytykseen. Hoitovaihtoehtoja voivat olla tokolyyttien antaminen raskauden pidentämiseksi, kortikosteroidien antaminen hengityselinten kehityksen parantamiseksi, antibioottien anto infektioriskin vähentämiseksi (synnytyksen aikana ja synnytyksen jälkeen), vuodelepomääräys sekä tehostettu tarkkailu ja sikiön seuranta.

Tällä hetkellä American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ilmoittaa viimeisimmässä ennenaikaisen synnytyksen johtamista koskevassa käytännön tiedotteessa, että monia testejä ennenaikaisen synnytyksen riskissä olevien naisten tunnistamiseksi on ehdotettu ja arvioitu. kuitenkin vain ultraäänitutkimuksella ja sikiön fibronektiinitestauksella on osoitettu olevan hyötyä. Ultraäänitutkimus kohdunkaulan pituuden määrittämiseksi, sikiön fibronektiinitesti tai näiden yhdistelmä voivat olla hyödyllisiä määritettäessä, millä naisilla on suuri riski saada ennenaikainen synnytys. Niiden kliininen käyttökelpoisuus voi kuitenkin perustua ensisijaisesti niiden kykyyn tunnistaa naiset, jotka synnyttävät vähiten (esim. niiden negatiivinen ennustearvo). Siksi on kiireellisesti tehtävä testi, jolla on korkea positiivinen ennustearvo, jotta voidaan ennustaa tarkasti välitön synnytys ja mahdollistaa terveellisen toiminnan.

Tavoite

1. Arvioida uuden sarjan tehokkuutta PAMG-1:n havaitsemiseksi kohdunkaulan ja emättimen eritteistä raskaana olevilla naisilla, joilla on kliinisesti ehjät kalvot ja joilla on PTL:n merkkejä ja oireita, ennakoitaessa synnytysaikaa. Arviointi ositetaan seuraavien raskausajan jakojen mukaan:

   1. 24-31 6/7 viikkoa
   2. 32-36 6/7 viikkoa
2. Vertaa uuden sarjan tuloksia PAMG-1:n havaitsemiseksi raskaana olevilla naisilla, joilla on PTL:n merkkejä, vertailuryhmään raskaana olevista naisista, joilla on sama raskausikä ilman oireita ja ilman kohonnutta ennenaikaisen synnytyksen riskiä.

3. Vertaamaan uutta PAMG-1:n havaitsemiseen tarkoitettua pakkausta muihin menetelmiin, jotka ovat käytettävissä arvioitaessa synnytykseen kuluvaa aikaa samassa potilaspopulaatiossa, mukaan lukien:

   1. kohdunkaulan pituuden mittaukset trans-emättimen ultraäänellä
   2. kohdunkaulan laajeneminen > 1 cm
   3. Supistumistaajuus ≥ 6 tunnissa (yksi 10 minuutin välein)
4. Selvitä pakkauksen tulosten, kohdunkaulan pituuden ja vastasyntyneiden tulosten välinen yhteys.

menetelmät

1. Tutkimusryhmä: Potilas, jolla on PTL-oireita 24–36 6/7 viikon raskausviikolla, tietoon perustuva suostumus.

   Kontrolliryhmä: Potilas, joka hakeutuu rutiininomaiseen raskauden hallintaan ilman PTL-oireita, on 24-36 6/7 raskausviikon välillä, kun potilas on antanut tietoon perustuvan suostumuksen.

2. Näyte PAMG-1-testiä varten kerätään valmistajan suositusten mukaisesti. Saman tutkimuksen aikana lääkäri ottaa emättimestä mikrobiologisen näytteen.
3. Näytteen leimaa ja varastoi myöhempää tutkimusta varten erillinen tutkija, joka ei tiedä lääkärin säännöllisen kliinisen arvioinnin tuloksia.
4. Kun lääkäri on suorittanut potilaan fyysisen tutkimuksensa.
5. Kohdunkaulan pituusmittaus suoritetaan transvaginaalisella ultraäänellä (TVU).
6. Potilaan toimitustiedot (esim. aika, kunto jne.) kirjataan seurantaan.