Hodnocení nové diagnostické soupravy pro detekci placentárního alfa-mikroglobulinu-1 v predikci předčasného porodu

Pozadí

Placentární alfa mikroglobulin-1 (PAMG-1) je protein, který se nachází ve vysokých koncentracích v plodové vodě, ale ve velmi nízkých koncentracích v pozadí cerviko-vaginálního výtoku. V posledních letech lékařská komunita stále více akceptovala rozšířené používání detekce PAMG-1, aby pomohla poskytovateli potvrdit nebo vyloučit rupturu fetálních membrán (ROM). Použitý test je komerčně prodáván jako AmniSure® ROM Test, vyráběný AmniSure® International, LLC, Boston, MA, USA.

V jednom z původních výzkumů PAMG-1 pro detekci ROM Lee a kol. poznamenal, že ve 20 z 23 případů, kdy byl test AmniSure® ROM pozitivní, a standardní klinické hodnocení (tj. nitrazine, ferning and pooling) byl negativní, bylo u pacienta na základě retrospektivní analýzy klinického průběhu nakonec rozhodnuto, že měl rupturu. Později bylo oznámeno, že u všech předčasně narozených pacientek v této skupině, které vykazovaly známky a příznaky porodu, následoval porod do 7 dnů. V roce 2011 byla stejnou skupinou zkoumána klinická hodnota pozitivního testu AmniSure® ROM u pacientky se známkami a příznaky předčasného porodu (PTL), ale bez ruptury membrány. Výsledky ukázaly, že test AmniSure® ROM byl vysoce prediktivní pro porod těchto pacientů do 48 hodin, 7 dnů a 14 dnů.

U skupiny pacientů, u kterých se provádějí výše uvedené testy, je ruptura membrány vyloučena, protože tento stav, pokud je přítomen, potvrzuje blížící se porod a diktuje jiný postup léčby. Bylo prokázáno, že AmniSure® ROM Test dokáže detekovat PAMG-1 u pacientů s příznaky a symptomy ROM, když to všechny ostatní tradiční metody nejsou schopny. Bylo prokázáno, že pravděpodobnost nepříznivých výsledků spojených s těmito subklinickými rupturami se statisticky neliší od nepříznivých výsledků spojených s velkými nebo klinicky detekovatelnými rupturami. Navrhované fyziologické vysvětlení tohoto jevu je, že PAMG-1 se uvolňuje prostřednictvím mikroperforací amniotických membrán, kterými nemůže projít větší množství tekutiny.

Hlavním rozdílem mezi pacientkou s příznaky předčasného porodu a těmi, které byly právě popsány výše, je přítomnost nebo nepřítomnost známek nebo potíží s prasknutím membrány. Vzhledem k tomu, že stížnosti na ROM jsou obvykle zakořeněny ve zjevné epizodě podezřelého úniku tekutin, předpokládá se, že výsledná koncentrace PAMG-1 ve vagíně pacientky bez takových zjevných stížností nebo známek ROM bude nižší než současná citlivost. prahu testu AmniSure® ROM.

Zařízení, které je citlivější ve své detekci PAMG-1 než AmniSure® ROM Test, bude pravděpodobně schopno detekovat více pacientů s rizikem blížícího se porodu než jeho předchůdce u pacientů přicházejících do porodních a porodních jednotek se známkami, symptomy nebo stížnosti naznačující předčasný porod (PTL), kteří nemají žádné klinické známky prasknutí membrány. V takovém případě může mít tento nástroj pro poskytovatele významnou hodnotu při rozhodování o tom, jak zacházet s pacienty, u nichž existuje podezření, že jsou ohroženi bezprostředním porodem. Možnosti léčby mohou zahrnovat podávání tokolytik k prodloužení gestace, kortikosteroidy ke zlepšení respiračního vývoje, podávání antibiotik ke snížení rizika infekce (intrapartální a poporodní), předepisování klidu na lůžku, stejně jako zvýšené pozorování a monitorování plodu.

V současné době American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ve svém nejnovějším Practice Bulletin on Management of Preterm Labor uvádí, že bylo navrženo a vyhodnoceno mnoho testů k identifikaci žen ohrožených předčasným porodem; avšak pouze ultrasonografie a testování fetálního fibronektinu prokázaly přínos. Ultrasonografie k určení délky děložního hrdla, testování fetálního fibronektinu nebo kombinace obou mohou být užitečné při určování, u kterých žen je vysoké riziko předčasného porodu. Jejich klinická užitečnost však může spočívat především v jejich schopnosti identifikovat ženy, u kterých je nejmenší pravděpodobnost porodu (tj. jejich negativní prediktivní hodnota). Proto existuje naléhavá potřeba testu s vysokou pozitivní prediktivní hodnotou, aby bylo možné přesně předpovědět brzký porod a umožnit tak prospěšnou intervenci.

Objektivní

1. Posoudit účinnost nového kitu pro detekci PAMG-1 v cervikovaginálním sekretu těhotných žen s klinicky intaktními membránami vykazujícími známky a symptomy PTL při predikci doby do porodu. Hodnocení bude stratifikováno podle následujících rozmezí gestačního věku:

   1. 24-31 6/7 týdnů
   2. 32-36 6/7 týdnů
2. Porovnat výsledky nového kitu pro detekci PAMG-1 u těhotných žen se známkami PTL s kontrolní skupinou těhotných žen stejného gestačního věku bez jakýchkoli příznaků a bez zvýšeného rizika předčasného porodu.

3. Porovnat novou soupravu pro detekci PAMG-1 s jinými dostupnými metodami pro hodnocení doby do porodu u stejné populace pacientů, včetně:

   1. měření délky děložního hrdla transvaginálním ultrazvukem
   2. cervikální dilatace > 1 cm
   3. Frekvence kontrakce ≥ 6 za hodinu (jedna každých 10 minut)
4. Určete souvislost mezi výsledky soupravy, délkou děložního hrdla a novorozeneckými výsledky.

Metody

1. Studijní skupina: Pacientka se symptomy PTL mezi 24. a 36. 6/7 týdnem těhotenství podepisuje informovaný souhlas.

   Kontrolní skupina: Pacientka, která přichází na rutinní kontrolu těhotenství bez jakýchkoli příznaků PTL, je mezi 24. a 36. týdnem gestace znamením informovaného souhlasu.

2. Vzorek pro test PAMG-1 se odebírá v souladu s doporučeními výrobce. Při stejném vyšetření lékař odebere vaginální mikrobiologický stěr.
3. Vzorek je označen a uložen pro pozdější vyšetření samostatným zkoušejícím, který nebude znát výsledky pravidelného klinického hodnocení lékaře.
4. Poté, co lékař dokončí fyzické vyšetření pacienta.
5. Provádí se měření cervikální délky transvaginálním ultrazvukem (TVU).
6. Údaje o porodu pacienta (např. čas, stav atd.) jsou zaznamenány v následném sledování.