Fatiga prematura en veteranos con insuficiencia cardíaca: influencias neuronales
4 de junio de 2019 actualizado por: VA Office of Research and Development
Una característica distintiva de los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) es la fatiga prematura que deteriora su calidad de vida y representa una fuente importante de morbilidad.
La fatiga prematura puede atribuirse a a) cambios transitorios inducidos por la contracción dentro de los músculos (es decir,
fatiga periférica) y/o b) falla del sistema nervioso central para 'impulsar'/activar los músculos locomotores (es decir,
fatiga central).
Ambos determinantes de la fatiga pueden conducir a una reducción en la fuerza y la capacidad de generación de potencia de un músculo y a una capacidad comprometida para realizar actividades de todo el cuerpo (p.
caminando).
Hallazgos recientes en salud han documentado que las fibras aferentes del grupo III/IV del músculo activo juegan un papel fundamental en el desarrollo de ambos componentes de la fatiga.
Específicamente, los aferentes musculares del grupo III/IV limitan el impulso motor central (CMD) durante el ejercicio y, por lo tanto, exageran el desarrollo de fatiga central.
Por el contrario, los aferentes musculares optimizan el suministro de O2 al músculo a través de la regulación precisa de la circulación y la ventilación durante el ejercicio y, por lo tanto, atenúan el desarrollo de la fatiga periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hallazgos recientes en HF sugieren un efecto alterado de los aferentes musculares del grupo III/IV en esta población.
Aunque la retroalimentación aferente normal es crucial para el suministro adecuado de O2 durante el ejercicio, la retroalimentación neuronal excesiva tiene consecuencias negativas sustanciales.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca se caracterizan por una retroalimentación neuronal aumentada que surge de los aferentes musculares hiperactivos.
Se ha planteado la hipótesis de que esta anomalía compromete el suministro de O2 al músculo locomotor en estos pacientes.
Por lo tanto, la retroalimentación aferente muscular anormalmente elevada en la IC podría exacerbar, en comparación con individuos sanos de la misma edad y actividad (CTRL), el desarrollo de fatiga tanto periférica (a través de la limitación del suministro de O2) como central (a través de la restricción de la CMD) durante el ejercicio.
Los avances recientes en las técnicas de estimulación no invasiva ofrecen una oportunidad genuina para identificar los sitios y los mecanismos sinápticos que median la fatiga central y periférica, incluidas las alteraciones en la capacidad de respuesta del tracto corticoespinal (es decir, un factor determinante de la fatiga central).
En conjunto, los estudios propuestos tienen como objetivo determinar el impacto de la HF en el desarrollo preciso de la fatiga central y periférica durante el ejercicio de un solo músculo y de todo el cuerpo y evaluar la medida en que los aferentes musculares del grupo III/IV contribuyen a este desarrollo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos con antecedentes de miocardiopatía estable (isquémica y no isquémica, >1 año de duración, edades de 20 a 75 años),
- no dependiente de marcapasos (sin marcapasos biventricular),
- Síntomas clase II y III de la NYHA,
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <35%,
- sin antecedentes de tabaquismo o mínimos (<15 pk años) y con medicamentos estables.
Los investigadores también estudiarán sujetos con fracción de eyección preservada.
- insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF);
- FEVI >50%,
- >1 año de duración,
- edades 20-75 años,
- no dependiente de marcapasos,
- Síntomas clase II y III de la NYHA,
- sin antecedentes de tabaquismo o mínimos (<15 pk años) y con medicamentos estables. Los investigadores excluirán a los pacientes con obesidad mórbida (IMC > 35), pacientes con hipertensión no controlada (> 160/100), anemia (Hgb < 9) e insuficiencia renal grave (individuos con aclaramiento de creatinina < 30 según la fórmula de Cockcroft-Gault).
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con comorbilidades no cardíacas significativas que, de estar presentes, pudieran alterar los resultados del estudio.
- Los pacientes serán sedentarios, definidos aquí como sin actividad física regular durante al menos los 6 meses anteriores y el nivel de actividad actual se documentará mediante un cuestionario de actividad.
- Los candidatos no deben tener limitaciones ortopédicas que les prohíban realizar ejercicio.
Debido a la edad típica de los pacientes con insuficiencia cardíaca, todas las mujeres serán posmenopáusicas (ya sea naturales o quirúrgicas) definidas como un cese de la menstruación durante al menos 2 años,
- y en mujeres sin útero, hormona estimulante del folículo (FSH) >40 IU/L.
- Las mujeres que actualmente toman terapia de reemplazo hormonal (TRH) serán excluidas de los estudios propuestos debido a los efectos vasculares directos de la TRH.
- Los pacientes con marcapasos y/o desfibrilador serán excluidos del estudio debido al uso de estimuladores magnéticos/eléctricos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Pacientes con Insuficiencia Cardíaca: Anomalías Neuromusculares
Pacientes con Insuficiencia Cardíaca
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Estimulación del nervio motor y del sistema nervioso central
Agonista del receptor opioide mu
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OTRO: Sujetos de Control de Salud y Función Neuromuscular
Sujetos de control de salud
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Estimulación del nervio motor y del sistema nervioso central
Agonista del receptor opioide mu
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fuerza Voluntaria Máxima del Cuádriceps [% de Cambio Desde el Punto de Referencia]
Periodo de tiempo: 1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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Después de un ejercicio dinámico de extensión de rodilla con una sola pierna durante un tiempo determinado (4-8 min), se medirá la disminución de la fuerza de contracción voluntaria máxima.
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1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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Fuerza de contracción del cuádriceps y activación voluntaria (% de cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Durante (intervalos de 20 segundos) y 1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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Durante una contracción voluntaria máxima del cuádriceps de 2 min, la fatiga central y periférica se desarrollará progresiva y significativamente más en HF que en CTRL.
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Durante (intervalos de 20 segundos) y 1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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Afecto muscular aferente
Periodo de tiempo: 1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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La respuesta corticoespinal se cuantificará antes y después del ejercicio.
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1 minuto después del ejercicio el día del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ives SJ, Amann M, Venturelli M, Witman MA, Groot HJ, Wray DW, Morgan DE, Stehlik J, Richardson RS. The Mechanoreflex and Hemodynamic Response to Passive Leg Movement in Heart Failure. Med Sci Sports Exerc. 2016 Mar;48(3):368-76. doi: 10.1249/MSS.0000000000000782.
- Sidhu SK, Weavil JC, Venturelli M, Rossman MJ, Gmelch BS, Bledsoe AD, Richardson RS, Amann M. Aging alters muscle reflex control of autonomic cardiovascular responses to rhythmic contractions in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Nov;309(9):H1479-89. doi: 10.1152/ajpheart.00433.2015. Epub 2015 Sep 18.
- Weavil JC, Sidhu SK, Mangum TS, Richardson RS, Amann M. Fatigue diminishes motoneuronal excitability during cycling exercise. J Neurophysiol. 2016 Oct 1;116(4):1743-1751. doi: 10.1152/jn.00300.2016. Epub 2016 Jul 20.
- Amann M, Sidhu SK, Weavil JC, Mangum TS, Venturelli M. Autonomic responses to exercise: group III/IV muscle afferents and fatigue. Auton Neurosci. 2015 Mar;188:19-23. doi: 10.1016/j.autneu.2014.10.018. Epub 2014 Oct 23.
- Wray DW, Amann M, Richardson RS. Peripheral vascular function, oxygen delivery and utilization: the impact of oxidative stress in aging and heart failure with reduced ejection fraction. Heart Fail Rev. 2017 Mar;22(2):149-166. doi: 10.1007/s10741-016-9573-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de enero de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
15 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Adyuvantes, Anestesia
- Fentanilo
Otros números de identificación del estudio
- E1572-P
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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