Fadiga prematura em veteranos com insuficiência cardíaca: influências neuronais
4 de junho de 2019 atualizado por: VA Office of Research and Development
Uma característica dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) é a fadiga prematura, que prejudica sua qualidade de vida e representa uma importante fonte de morbidade.
A fadiga prematura pode ser atribuída a a) alterações transitórias induzidas pela contração nos músculos (ou seja,
fadiga periférica) e/ou b) falha do sistema nervoso central em 'conduzir'/ativar os músculos locomotores (i.e.
fadiga central).
Ambos os determinantes da fadiga podem levar a uma redução na capacidade de geração de força e potência de um músculo e a uma capacidade comprometida de realizar atividades de corpo inteiro (por exemplo,
andando).
Descobertas recentes em saúde documentaram que as fibras aferentes do grupo III/IV do músculo em atividade desempenham um papel crítico no desenvolvimento de ambos os componentes da fadiga.
Especificamente, os aferentes musculares do grupo III/IV limitam o impulso motor central (DMC) durante o exercício e, assim, exageram o desenvolvimento da fadiga central.
Em contraste, os aferentes musculares otimizam a entrega de O2 muscular por meio da regulação precisa da circulação e ventilação durante o exercício e, assim, atenuam o desenvolvimento da fadiga periférica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Achados recentes na IC sugerem um efeito alterado dos aferentes musculares do grupo III/IV nessa população.
Embora o feedback aferente normal seja crucial para a entrega adequada de O2 durante o exercício, o feedback neural excessivo tem consequências negativas substanciais.
Pacientes com IC são caracterizados por feedback neural aumentado decorrente de aferentes musculares hiperativos.
Foi levantada a hipótese de que essa anormalidade compromete a entrega de O2 pelos músculos locomotores nesses pacientes.
Portanto, o feedback aferente muscular anormalmente elevado na IC pode exacerbar, em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade e atividade (CTRLs), o desenvolvimento de fadiga periférica (através da limitação da entrega de O2) e central (através da restrição da DMC) durante o exercício.
Avanços recentes em técnicas de estimulação não invasiva oferecem uma oportunidade genuína para identificar os locais e mecanismos sinápticos que medeiam a fadiga central e periférica, incluindo alterações na capacidade de resposta do trato corticospinal (isto é, um determinante da fadiga central).
Tomados em conjunto, os estudos propostos visam determinar o impacto da IC no desenvolvimento preciso da fadiga central e periférica durante exercícios de corpo inteiro e de músculos individuais e avaliar até que ponto os aferentes musculares do grupo III/IV contribuem para esse desenvolvimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- indivíduos com história de cardiomiopatia estável (isquêmica e não isquêmica, > 1 ano de duração, idades 20-75 anos),
- não dependente de marcapasso (sem marcapassos biventriculares),
- sintomas NYHA classe II e III,
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <35%,
- nenhum ou mínimo histórico de tabagismo (<15 pk anos) e em medicamentos estáveis.
Os investigadores também estudarão indivíduos com fração de ejeção preservada
- insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp);
- FEVE > 50%,
- > 1 ano de duração,
- idades 20-75 anos,
- não dependente de marca-passo,
- sintomas NYHA classe II e III,
- nenhum ou mínimo histórico de tabagismo (<15 pk anos) e em medicamentos estáveis. Os investigadores irão excluir pacientes obesos mórbidos (IMC >35), pacientes com hipertensão não controlada (>160/100), anemia (Hgb<9) e insuficiência renal grave (indivíduos com depuração de creatinina <30 pela fórmula de Cockcroft-Gault).
Critério de exclusão:
- Serão excluídos pacientes com comorbidades não cardíacas significativas que, se presentes, poderiam alterar os resultados do estudo.
- Os pacientes serão sedentários, definidos aqui como nenhuma atividade física regular por pelo menos 6 meses anteriores e o nível de atividade atual será documentado por um questionário de atividade.
- Os candidatos não devem ter limitações ortopédicas que os impeçam de realizar exercícios.
Devido à idade típica das pacientes com insuficiência cardíaca, todas as mulheres estarão na pós-menopausa (natural ou cirúrgica), definida como a interrupção da menstruação por pelo menos 2 anos,
- e em mulheres sem útero, hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/L.
- As mulheres que atualmente fazem terapia de reposição hormonal (TRH) serão excluídas dos estudos propostos devido aos efeitos vasculares diretos da TRH.
- Pacientes portadores de marcapasso e/ou desfibrilador serão excluídos do estudo devido ao uso de estimuladores magnéticos/elétricos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Pacientes com Insuficiência Cardíaca: Anormalidades Neuromusculares
Pacientes com Insuficiência Cardíaca
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Estimulação do nervo motor e do sistema nervoso central
Agonista do receptor mu-opioide
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OUTRO: Sujeitos de Controle de Saúde e Função Neuromuscular
Assuntos de controle de saúde
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Estimulação do nervo motor e do sistema nervoso central
Agonista do receptor mu-opioide
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Força voluntária máxima do quadríceps [% de alteração da linha de base]
Prazo: 1 minuto após o exercício no dia de estudo
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Após o exercício dinâmico de extensão do joelho unipodal por uma determinada duração (4-8 min), o declínio na força de contração voluntária máxima será medido.
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1 minuto após o exercício no dia de estudo
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Força de contração do quadríceps e ativação voluntária (% de alteração da linha de base)
Prazo: Durante (intervalos de 20 segundos) e 1 minuto após o exercício no dia do estudo
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Durante uma contração voluntária máxima do quadríceps de 2 minutos, a fadiga central e periférica se desenvolverá progressivamente e significativamente mais em HF do que em CTRLs.
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Durante (intervalos de 20 segundos) e 1 minuto após o exercício no dia do estudo
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Efeito Aferente Muscular
Prazo: 1 minuto após o exercício no dia de estudo
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A responsividade corticoespinal será quantificada antes e após o exercício.
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1 minuto após o exercício no dia de estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ives SJ, Amann M, Venturelli M, Witman MA, Groot HJ, Wray DW, Morgan DE, Stehlik J, Richardson RS. The Mechanoreflex and Hemodynamic Response to Passive Leg Movement in Heart Failure. Med Sci Sports Exerc. 2016 Mar;48(3):368-76. doi: 10.1249/MSS.0000000000000782.
- Sidhu SK, Weavil JC, Venturelli M, Rossman MJ, Gmelch BS, Bledsoe AD, Richardson RS, Amann M. Aging alters muscle reflex control of autonomic cardiovascular responses to rhythmic contractions in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Nov;309(9):H1479-89. doi: 10.1152/ajpheart.00433.2015. Epub 2015 Sep 18.
- Weavil JC, Sidhu SK, Mangum TS, Richardson RS, Amann M. Fatigue diminishes motoneuronal excitability during cycling exercise. J Neurophysiol. 2016 Oct 1;116(4):1743-1751. doi: 10.1152/jn.00300.2016. Epub 2016 Jul 20.
- Amann M, Sidhu SK, Weavil JC, Mangum TS, Venturelli M. Autonomic responses to exercise: group III/IV muscle afferents and fatigue. Auton Neurosci. 2015 Mar;188:19-23. doi: 10.1016/j.autneu.2014.10.018. Epub 2014 Oct 23.
- Wray DW, Amann M, Richardson RS. Peripheral vascular function, oxygen delivery and utilization: the impact of oxidative stress in aging and heart failure with reduced ejection fraction. Heart Fail Rev. 2017 Mar;22(2):149-166. doi: 10.1007/s10741-016-9573-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2015
Conclusão Primária (REAL)
15 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
15 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Fentanil
Outros números de identificação do estudo
- E1572-P
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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