Efectos de la dieta y el ejercicio sobre el carcinoma ductal in situ (DCIS)

La obesidad es un factor de riesgo conocido para los cánceres de mama invasivos que ocurren después de la menopausia. Las mujeres obesas también mueren con el doble de frecuencia por cáncer de mama que las de peso normal. Numerosos estudios preclínicos muestran los beneficios de la restricción calórica en la progresión del cáncer en animales, pero ¿se observarán efectos similares en humanos? En respuesta a una convocatoria de estudios traslacionales que identificarán las vías biológicas/bioconductuales a través de las cuales la pérdida de peso puede afectar el pronóstico del cáncer (PAR-12-229), los investigadores proponen un estudio piloto que se basa en el éxito de los investigadores de las intervenciones prequirúrgicas para responder la pregunta de investigación, "¿el balance energético negativo con la pérdida de peso concomitante invoca efectos anticancerígenos en la biología del tumor y el entorno del huésped?" Los investigadores asignarán al azar a 40 mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesas diagnosticadas con carcinoma ductal in situ (DCIS) o cáncer de mama en etapa temprana que eligen mastectomía o lumpectomía a 1 de 2 brazos del estudio: 1) un Grupo de control de atención que recibe instrucción sobre dieta enfoques para corregir deficiencias nutricionales y entrenamiento de resistencia progresiva (PRT) que apunta al brazo ipsilateral al seno afectado; o 2) un Grupo Experimental que recibirá PRT y orientación para corregir las deficiencias nutricionales más una intervención intensiva para promover una pérdida de peso de 1.5 a 2 libras por semana a través de la dieta, el ejercicio y la modificación del comportamiento. Este estudio explorará y contrastará los cambios en el índice de masa corporal (IMC) observados desde la inscripción hasta el momento de la cirugía en los brazos experimentales frente a los de control de atención, y también monitoreará los cambios en la ingesta de energía y la actividad física. Estos cambios se estudiarán en relación con los siguientes criterios de valoración: a) cambios en determinados biomarcadores circulantes y expresión génica relacionados con la progresión del cáncer, el estado hormonal, la inflamación y otros factores relacionados con la energía; b) tasas de proliferación tumoral y apoptosis; c) marcadores tumorales, p. ej., receptor de insulina, factor de crecimiento epitelial vascular (VEGF), factor nuclear kappa beta (NFkB) y fosfoproteínas asociadas con la ruta de convergencia de hormonas, inflamación y factores de clasificación energética (CHIEF); yd) resultados funcionales y relacionados con la salud. Debido a que tanto el tejido tumoral como la sangre se examinarán antes y después de la intervención, este estudio proporcionará datos nuevos e interesantes que pueden dilucidar las vías por las cuales el equilibrio energético afecta la progresión del cáncer de mama de un estado no invasivo a uno invasivo. Aunque se recomienda la pérdida de peso a largo plazo para las sobrevivientes de cáncer de mama obesas y con sobrepeso, no se sabe si poner el cuerpo en un estado de balance energético negativo tendrá un impacto favorable en el tumor. Si se producen cambios beneficiosos en la biología del tumor y el entorno del huésped con la pérdida de peso prequirúrgica a corto plazo, este estudio proporciona una prueba de concepto de que la pérdida de peso puede ofrecer una opción de tratamiento aceptable y complementaria que podría combinarse con terapias estándar. Por lo tanto, la investigación que se propone no solo aumentará la comprensión de los investigadores sobre el impacto del balance energético negativo en la biología tumoral, sino que también podría cambiar el estándar de atención y ofrecer una opción de tratamiento más conservadora para las 50 000 mujeres estadounidenses a las que se les diagnostica CDIS cada una. año, así como una nueva terapia adjunta para mujeres con enfermedad invasiva en etapa temprana.