Efeitos da Dieta e do Exercício no Carcinoma Ductal in Situ (DCIS)

A obesidade é um fator de risco conhecido para câncer de mama invasivo que ocorre após a menopausa. Mulheres obesas também morrem duas vezes mais de câncer de mama do que aquelas com peso normal. Numerosos estudos pré-clínicos mostram os benefícios da restrição calórica na progressão do câncer em animais - mas, serão observados efeitos semelhantes em humanos? Em resposta a uma chamada para estudos translacionais que irão identificar vias biológicas/biocomportamentais através das quais a perda de peso pode afetar o prognóstico do câncer (PAR-12-229), os investigadores propõem um estudo piloto que se baseia no sucesso dos investigadores de intervenções pré-cirúrgicas para responder a questão da pesquisa, "o balanço energético negativo com perda de peso concomitante invoca efeitos anticancerígenos na biologia do tumor e no ambiente do hospedeiro?" Os investigadores designarão aleatoriamente 40 mulheres pós-menopáusicas com sobrepeso ou obesas diagnosticadas com carcinoma ductal in situ (DCIS) ou câncer de mama em estágio inicial que optarem por mastectomia ou tumorectomia em 1 de 2 grupos de estudo: 1) um Grupo de Controle de Atenção que recebe instruções sobre dieta abordagens para corrigir deficiências nutricionais e treinamento de resistência progressiva (PRT) que tem como alvo o braço ipsilateral à mama afetada; ou 2) um Grupo Experimental que receberá PRT e orientação para corrigir deficiências nutricionais, além de uma intervenção intensiva para promover uma perda de peso de 1,5-2 libras/semana por meio de dieta, exercício e modificação de comportamento. Este estudo irá explorar e contrastar as mudanças no índice de massa corporal (IMC) observadas desde a inscrição até o momento da cirurgia nos braços experimental versus controle de atenção, e também monitorar mudanças na ingestão de energia e atividade física. Essas alterações serão estudadas em relação aos seguintes pontos finais: a) alterações em biomarcadores circulantes selecionados e expressão gênica relacionadas à progressão do câncer, estado hormonal, inflamação e outros fatores relacionados à energia; b) taxas de proliferação tumoral e apoptose; c) marcadores tumorais, por exemplo, receptor de insulina, Fator de Crescimento Epitelial Vascular (VEGF), Fator Nuclear kappa beta (NFkB) e fosfoproteínas associadas à via de Convergência de Hormônios, Inflamação e Fatores Nominais de Energia (CHIEF); ed) resultados funcionais e relacionados à saúde. Como o tecido tumoral e o sangue serão examinados do pré ao pós-intervenção, este estudo fornecerá novos dados interessantes que podem elucidar os caminhos pelos quais o balanço energético afeta a progressão do câncer de mama de um estado não invasivo para um estado invasivo. Embora a perda de peso a longo prazo seja recomendada para sobreviventes de câncer de mama com sobrepeso e obesidade, não se sabe se colocar o corpo em um estado de balanço energético negativo terá um impacto favorável no tumor. Se ocorrerem mudanças benéficas na biologia do tumor e no ambiente do hospedeiro com perda de peso pré-cirúrgica de curto prazo, este estudo fornece prova de conceito de que a perda de peso pode oferecer uma opção de tratamento aceitável e complementar que pode ser combinada com terapias padrão. Assim, a pesquisa proposta não apenas aumentará a compreensão dos investigadores sobre o impacto do balanço energético negativo na biologia do tumor, mas também poderá mudar o padrão de atendimento e oferecer uma opção de tratamento mais conservador para as 50.000 mulheres americanas que são diagnosticadas com CDIS a cada ano, bem como uma nova terapia adjuvante para mulheres com doença invasiva em estágio inicial.