Влияние диеты и физических упражнений на протоковую карциному in situ (DCIS)

Ожирение является известным фактором риска инвазивного рака молочной железы, возникающего в постменопаузе. Тучные женщины также в два раза чаще умирают от рака молочной железы, чем женщины с нормальным весом. Многочисленные доклинические исследования показывают положительное влияние ограничения калорий на прогрессирование рака у животных, но будут ли подобные эффекты наблюдаться у людей? В ответ на призыв к поступательным исследованиям, которые определят биологические/биоповеденческие пути, посредством которых потеря веса может повлиять на прогноз рака (PAR-12-229), исследователи предлагают пилотное исследование, основанное на успехах дооперационных вмешательств, чтобы ответить исследовательский вопрос: «Вызывает ли отрицательный энергетический баланс с сопутствующей потерей веса противораковые эффекты на биологию опухоли и окружающую среду?» Исследователи случайным образом распределят 40 женщин в постменопаузе с избыточным весом или ожирением, у которых диагностирована протоковая карцинома in situ (DCIS) или рак молочной железы на ранней стадии, которые выбрали мастэктомию или лампэктомию, в 1 из 2 групп исследования: 1) группа контроля внимания, которая получает инструкции по диете подходы к устранению дефицита питательных веществ и прогрессивная тренировка с отягощениями (PRT), нацеленная на руку, ипсилатеральную к пораженной груди; или 2) Экспериментальная группа, которая получит PRT и руководство по устранению дефицита питательных веществ, а также интенсивное вмешательство, направленное на снижение веса на 1,5–2 фунта в неделю с помощью диеты, физических упражнений и модификации поведения. В этом исследовании будут изучены и сопоставлены изменения индекса массы тела (ИМТ), наблюдаемые с момента регистрации до момента операции в экспериментальных группах по сравнению с группами контроля внимания, а также будут отслеживаться изменения в потреблении энергии и физической активности. Эти изменения будут изучаться в отношении следующих конечных точек: а) изменения в избранных циркулирующих биомаркерах и экспрессии генов, связанные с прогрессированием рака, гормональным статусом, воспалением и другими факторами, связанными с энергией; б) скорость опухолевой пролиферации и апоптоза; c) опухолевые маркеры, например, рецептор инсулина, фактор роста эпителия сосудов (VEGF), ядерный фактор каппа-бета (NFkB) и фосфопротеины, связанные с путем конвергенции гормонов, воспаления и факторов с оценкой энергии (CHIEF); и d) функциональные и связанные со здоровьем результаты. Поскольку как опухолевая ткань, так и кровь будут исследованы до и после вмешательства, это исследование предоставит захватывающие новые данные, которые могут объяснить пути, с помощью которых энергетический баланс влияет на прогрессирование рака молочной железы от неинвазивного до инвазивного состояния. Хотя долгосрочная потеря веса рекомендуется для выживших после рака молочной железы с избыточным весом и ожирением, неизвестно, окажет ли перевод тела в состояние отрицательного энергетического баланса благоприятное влияние на опухоль. Если благоприятные изменения в биологии опухоли и окружающей среде происходят при краткосрочной предоперационной потере веса, это исследование служит доказательством концепции, что потеря веса может предложить приемлемый и дополнительный вариант лечения, который можно комбинировать со стандартными методами лечения. Таким образом, предлагаемое исследование не только улучшит понимание исследователями влияния отрицательного энергетического баланса на биологию опухоли, но может изменить стандарт лечения и предложить более консервативный вариант лечения для 50 000 американских женщин, у которых каждый раз диагностируется DCIS. год, а также новая дополнительная терапия для женщин с ранней стадией инвазивного заболевания.