Effetti della dieta e dell'esercizio fisico sul carcinoma duttale in situ (DCIS)

L'obesità è un noto fattore di rischio per i tumori al seno invasivi che si verificano dopo la menopausa. Le donne obese muoiono anche due volte più frequentemente di cancro al seno rispetto a quelle di peso normale. Numerosi studi preclinici mostrano i benefici della restrizione calorica sulla progressione del cancro negli animali, ma si vedranno effetti simili negli esseri umani? In risposta a una richiesta di studi traslazionali che identificheranno percorsi biologici/biocomportamentali attraverso i quali la perdita di peso può influenzare la prognosi del cancro (PAR-12-229), i ricercatori propongono uno studio pilota che si basa sul successo degli investigatori degli interventi pre-chirurgici per rispondere la domanda di ricerca, "il bilancio energetico negativo con la concomitante perdita di peso invoca effetti anti-cancro sulla biologia del tumore e sull'ambiente ospite?" I ricercatori assegneranno in modo casuale 40 donne in postmenopausa in sovrappeso o obese con diagnosi di carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma mammario in stadio iniziale che eleggono mastectomia o nodulectomia a 1 braccio di studio su 2: 1) un gruppo di controllo dell'attenzione che riceve istruzioni sulla dieta approcci per correggere le carenze nutrizionali e l'allenamento progressivo di resistenza (PRT) che mira al braccio omolaterale al seno interessato; o 2) un gruppo sperimentale che riceverà PRT e guida per correggere le carenze nutrizionali più un intervento intensivo per promuovere una perdita di peso di 1,5-2 libbre/settimana attraverso la dieta, l'esercizio fisico e la modifica del comportamento. Questo studio esplorerà e contrasterà i cambiamenti nell'indice di massa corporea (BMI) osservati dall'arruolamento al momento dell'intervento chirurgico nei bracci sperimentali rispetto a quelli di controllo dell'attenzione, e monitorerà anche i cambiamenti nell'assunzione di energia e nell'attività fisica. Questi cambiamenti saranno studiati in relazione ai seguenti endpoint: a) cambiamenti in selezionati biomarcatori circolanti ed espressione genica correlati alla progressione del cancro, stato ormonale, infiammazione e altri fattori legati all'energia; b) tassi di proliferazione tumorale e apoptosi; c) marcatori tumorali, ad esempio recettore dell'insulina, fattore di crescita epiteliale vascolare (VEGF), fattore nucleare kappa beta (NFkB) e fosfoproteine ​​associate alla via della convergenza degli ormoni, dell'infiammazione e dei fattori di classificazione energetica (CHIEF); e d) esiti funzionali e relativi alla salute. Poiché sia ​​il tessuto tumorale che il sangue saranno esaminati dal pre al post-intervento, questo studio fornirà nuovi entusiasmanti dati che possono chiarire i percorsi attraverso i quali il bilancio energetico influisce sulla progressione del cancro al seno da uno stato non invasivo a uno stato invasivo. Sebbene la perdita di peso a lungo termine sia raccomandata per le sopravvissute al cancro al seno in sovrappeso e obese, non è noto se mettere il corpo in uno stato di bilancio energetico negativo avrà un impatto favorevole sul tumore. Se si verificano cambiamenti benefici nella biologia del tumore e nell'ambiente ospite con la perdita di peso pre-chirurgica a breve termine, questo studio fornisce la prova del concetto che la perdita di peso può offrire un'opzione di trattamento accettabile e complementare che potrebbe essere combinata con terapie standard. Pertanto, la ricerca proposta non solo aumenterà la comprensione da parte dei ricercatori dell'impatto del bilancio energetico negativo sulla biologia del tumore, ma potrebbe cambiare lo standard di cura e offrire un'opzione di trattamento più conservativa per le 50.000 donne americane a cui viene diagnosticato un DCIS ciascuna anno, nonché una nuova terapia aggiuntiva per le donne con malattia invasiva in fase iniziale.