- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02249624
La utilidad de la puntuación de resonancia magnética para predecir los resultados del desarrollo neurológico en sobrevivientes del síndrome de transfusión de gemelo a gemelo
La utilidad de la puntuación de resonancia magnética para predecir los resultados del desarrollo neurológico en los sobrevivientes
Los gemelos que comparten una placenta pero tienen dos sacos separados de líquido amniótico (monocoriónico-diamniótico) corren el riesgo de desarrollar el síndrome de transfusión de gemelo a gemelo (TTTS). El TTTS es el resultado de anastomosis en la placenta que conducen a un reparto desigual de la sangre, lo que provoca un flujo sanguíneo anormal a los gemelos. El gemelo donante puede tener niveles bajos de líquidos, crecimiento deficiente y anemia. El gemelo receptor puede tener niveles elevados de líquidos, recuentos elevados de glóbulos rojos, insuficiencia cardíaca e hidropesía. Tener TTTS, especialmente si hay fallecimiento de un gemelo o si la enfermedad es lo suficientemente grave como para justificar la fotocoagulación con láser de los sitios anastomóticos, pone a los fetos sobrevivientes en riesgo de lesión cerebral debido a hipoxia, isquemia o lesiones por reperfusión. La resonancia magnética nuclear (RMN) es superior a la ecografía para detectar lesiones cerebrales sutiles. Se ha desarrollado una escala de puntuación de MRI para usar en bebés de muy bajo peso al nacer que se ha demostrado que se correlaciona con los resultados del desarrollo neurológico, pero no se ha probado en esta población de pacientes.
Las pautas de nuestro centro recomiendan la resonancia magnética fetal antes de la intervención, a las 32 semanas de edad gestacional, y en los bebés a término de edad gestacional corregida. Los bebés que fueron tratados por TTTS en el útero son vistos en la Clínica de Seguimiento de Enfermería a los 4 meses de edad, 8 meses de edad, y para evaluaciones de Bayley Scales a los 15-18 meses de edad y a los 2-3 años de edad.
El propósito de este estudio es correlacionar la puntuación de resonancia magnética cerebral con los resultados del desarrollo neurológico en sobrevivientes de TTTS que requirieron una intervención quirúrgica fetal o que fallecieron sus hermanos. Los investigadores predicen que una lesión más grave de la materia blanca y gris, según lo determinado por la escala de clasificación de Woodward/Inder, se asociará positivamente con peores resultados del desarrollo neurológico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Todas las madres con un embarazo afectado por el síndrome de transfusión de gemelo a gemelo (TTTS) que son referidas al St. Louis Fetal Care Institute (FCI) serán evaluadas para su inscripción durante un período de dos años. Las mujeres que tengan hallazgos graves que indiquen la necesidad de una intervención fetal o que hayan tenido la muerte de un feto debido a TTTS serán abordadas en FCI para analizar el estudio. Una vez que nazca(n) el(los) bebé(s), se obtendrá el consentimiento por escrito para la participación del bebé.
FCI y Cardinal Glennon Children's Medical Center tienen un protocolo establecido para TTTS. Fetos afectados por TTTS bajo resonancia magnética fetal y ecocardiograma en el momento del diagnóstico (si el tiempo lo permite antes de la intervención) y nuevamente a las 32 semanas de gestación. Los bebés reciben una resonancia magnética posnatal a la edad gestacional corregida a término (> 37 semanas de gestación). Esto se puede hacer como paciente hospitalizado si todavía está hospitalizado en Cardinal Glennon, o como paciente ambulatorio si su hospitalización de nacimiento fue en un hospital diferente, o si es dado de alta a su hogar antes de las 37 semanas de edad. También reciben un ecocardiograma posnatal, que se puede realizar durante la hospitalización del nacimiento o en el momento de su cita de resonancia magnética ambulatoria. Todos los bebés son seguidos entre los 4 y los 6 meses de edad para una evaluación de fisioterapia y, si hay dudas, regresan 4 meses después para repetir la evaluación de fisioterapia. Las evaluaciones de Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) son realizadas por un psicólogo infantil a los 15-18 meses de edad corregida, y nuevamente entre los 2-3 años de edad. En cualquier momento de este proceso, si hay inquietudes sobre el progreso del desarrollo, se prescriben servicios de terapia en el hogar para ayudar a mejorar los resultados.
Este protocolo de evaluaciones da como resultado un total de 3 a 5 citas de seguimiento para cada bebé después del alta hospitalaria inicial, y todas son el estándar de atención en el hospital de los investigadores.
La resonancia magnética proporciona información más detallada que la ecografía para diagnosticar el daño cerebral hipóxico isquémico tanto antes como después del nacimiento (1,2). El ultrasonido tiene baja sensibilidad para detectar lesiones cerebrales no hemorrágicas, y los estudios han demostrado que solo entre el 14 y el 27 % de los bebés con lesión cerebral en la resonancia magnética tenían anomalías observadas en el ultrasonido de la cabeza(3,4).
Los estudios en bebés prematuros han mostrado una correlación entre los hallazgos de la resonancia magnética a la edad corregida a término y los resultados del desarrollo neurológico. Woodward e Inder han propuesto una escala de clasificación para evaluar el grado de lesión de la sustancia blanca y gris en la resonancia magnética (5-7). Después del ajuste multivariable, esta escala mostró que el aumento de la gravedad de las anomalías de la sustancia blanca se asoció con un mayor riesgo de retraso motor grave y parálisis cerebral (5). Se encontró que la presencia de cualquier anormalidad en la materia blanca era más sensible para identificar a los niños que tenían problemas de desarrollo neurológico que los hallazgos de hemorragia intraventricular o leucomalacia periventricular en el ultrasonido(5). Además, la mayoría de los niños con una resonancia magnética normal o levemente anormal estaban libres de deficiencias graves a los 2 años de edad(5).
Si los bebés con mayor riesgo de retrasos en el desarrollo neurológico pudieran identificarse antes y con mayor precisión, estos bebés podrían ser monitoreados más de cerca y podrían administrarse intervenciones más tempranas. Esto podría resultar en mejores resultados de desarrollo neurológico a largo plazo para estos niños de alto riesgo. Sin embargo, actualmente no hay datos correlativos entre los hallazgos de la resonancia magnética y los resultados del desarrollo neurológico a largo plazo en los sobrevivientes de TTTS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés que sufrieron de TTTS en el útero que requirieron fotocoagulación fetal con láser o tuvieron la muerte de su cogemelo
- Nacido después de la implementación de nuestro protocolo TTTS en septiembre de 2013
- Completar la resonancia magnética posnatal y el seguimiento en el Centro Médico Infantil Cardinal Glennon, o en un hospital externo y divulgar la información médica al estudio.
Criterio de exclusión:
- Bebés que no tuvieron TTTS, o no lo suficientemente grave como para justificar la intervención fetal o la muerte del cogemelo
- Lactantes que no completan su seguimiento por protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sobrevivientes de TTTS
Los bebés que han sobrevivido al TTTS hasta el alta hospitalaria, tienen una resonancia magnética a término y regresan a la clínica de seguimiento de enfermería.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado compuesto de deterioro del neurodesarrollo - final
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Definido por un índice de desarrollo mental, del lenguaje o físico < 2 desviaciones estándar de la media en las Escalas de desarrollo infantil III de Bayley, deterioro neurosensorial (pérdida de audición que requiere audífonos o ceguera) o el diagnóstico de parálisis cerebral.
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3 años de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Retraso en el desarrollo - 4 meses
Periodo de tiempo: 4 meses de edad
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Definido por retrasos de >1 mes en la evaluación de fisioterapia a los 4 meses de edad
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4 meses de edad
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Retraso en el desarrollo - 8 meses
Periodo de tiempo: 8 meses de edad
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Definido por retrasos de >1 mes en la evaluación de fisioterapia a los 8 meses de edad
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8 meses de edad
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Deterioro del desarrollo neurológico - 15 meses
Periodo de tiempo: 15 meses de edad
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Definido por el índice de desarrollo mental, del lenguaje o físico < 2 desviaciones estándar de la media en las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil III
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15 meses de edad
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Resultados de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Edad gestacional a término
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Puntaje en IRM y patrón de hallazgos de IRM en gemelos donantes y receptores cuando alcanzan la edad gestacional corregida a término
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Edad gestacional a término
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Cibulskis, MD, St. Louis University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Woodward LJ, Anderson PJ, Austin NC, Howard K, Inder TE. Neonatal MRI to predict neurodevelopmental outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):685-94. doi: 10.1056/NEJMoa053792.
- Inder TE, Wells SJ, Mogridge NB, Spencer C, Volpe JJ. Defining the nature of the cerebral abnormalities in the premature infant: a qualitative magnetic resonance imaging study. J Pediatr. 2003 Aug;143(2):171-9. doi: 10.1067/S0022-3476(03)00357-3.
- Simonazzi G, Segata M, Ghi T, Sandri F, Ancora G, Bernardi B, Tani G, Rizzo N, Santini D, Bonasoni P, Pilu G. Accurate neurosonographic prediction of brain injury in the surviving fetus after the death of a monochorionic cotwin. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 May;27(5):517-21. doi: 10.1002/uog.2701.
- Righini A, Kustermann A, Parazzini C, Fogliani R, Ceriani F, Triulzi F. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of acute hypoxic-ischemic cerebral lesions in the survivor of a monochorionic twin pregnancy: case report. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Apr;29(4):453-6. doi: 10.1002/uog.3967.
- Merhar SL, Kline-Fath BM, Meinzen-Derr J, Schibler KR, Leach JL. Fetal and postnatal brain MRI in premature infants with twin-twin transfusion syndrome. J Perinatol. 2013 Feb;33(2):112-8. doi: 10.1038/jp.2012.87. Epub 2012 Jun 28.
- Inder TE, Anderson NJ, Spencer C, Wells S, Volpe JJ. White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings at term. AJNR Am J Neuroradiol. 2003 May;24(5):805-9.
- Woodward LJ, Mogridge N, Wells SW, Inder TE. Can neurobehavioral examination predict the presence of cerebral injury in the very low birth weight infant? J Dev Behav Pediatr. 2004 Oct;25(5):326-34. doi: 10.1097/00004703-200410000-00004.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 23854
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