- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02249624
Het nut van MRI-scoring om neurologische ontwikkelingsresultaten te voorspellen bij overlevenden van het twin-to-twin-transfusiesyndroom
Het nut van MRI-scores om neurologische ontwikkelingsresultaten bij overlevenden te voorspellen
Tweelingen die een placenta delen maar twee aparte zakjes vruchtwater hebben (monochoriaal-diamniotisch) lopen het risico om het twin-to-twin transfusiesyndroom (TTTS) te ontwikkelen. TTS is het gevolg van anastomosen in de placenta die leiden tot een ongelijke verdeling van bloed, waardoor een abnormale bloedtoevoer naar de tweeling ontstaat. De donor-tweeling kan een laag vochtgehalte, slechte groei en bloedarmoede hebben. De ontvangende tweeling kan een hoog vochtgehalte, een hoog aantal rode bloedcellen, hartfalen en hydrops hebben. Het hebben van TTS, vooral als er een tweeling sterft of als de ziekte ernstig genoeg is om laserfotocoagulatie van de anastomoseplaatsen te rechtvaardigen, brengt de overlevende foetussen in gevaar voor hersenletsel als gevolg van hypoxie, ischemie of reperfusieletsel. Magnetic Resonance Imaging (MRI) is superieur aan echografie bij het detecteren van subtiele hersenletsels. Er is een MRI-scoreschaal ontwikkeld voor gebruik bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht waarvan is aangetoond dat deze correleert met neurologische ontwikkelingsuitkomsten, maar deze is niet getest bij deze patiëntenpopulatie.
De richtlijnen van ons centrum bevelen foetale MRI aan voorafgaand aan de interventie, bij een zwangerschapsduur van 32 weken, en bij zuigelingen bij voldragen gecorrigeerde zwangerschapsduur. Baby's die in utero voor TTS werden behandeld, worden gezien in de kinderkamer-follow-upkliniek op de leeftijd van 4 maanden, 8 maanden, en voor Bayley Scales-evaluaties op de leeftijd van 15-18 maanden en op de leeftijd van 2-3 jaar.
Het doel van deze studie is om de hersen-MRI-score te correleren met neurologische ontwikkelingsresultaten bij overlevenden van TTS die ofwel een foetale chirurgische ingreep nodig hadden of de dood van hun co-tweeling hadden. De onderzoekers voorspellen dat ernstiger letsel aan witte en grijze stof, zoals bepaald door de Woodward/Inder-beoordelingsschaal, positief geassocieerd zal zijn met slechtere neurologische ontwikkelingsresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Alle moeders met een zwangerschap met het twin-to-twin transfusiesyndroom (TTTS) die zijn doorverwezen naar het St. Louis Foetal Care Institute (FCI) zullen gedurende een periode van twee jaar worden beoordeeld op inschrijving. De vrouwen met ernstige bevindingen die wijzen op de noodzaak van foetale interventie of bij wie één foetus is overleden als gevolg van TTS, zullen bij FCI worden benaderd om de studie te bespreken. Zodra de baby('s) is/zijn geboren, wordt schriftelijke toestemming voor deelname van de baby verkregen.
FCI en Cardinal Glennon Children's Medical Center hebben een vastgesteld protocol voor TTS. Foetussen getroffen door TTS onder foetale MRI en echocardiogram op het moment van diagnose (als de tijd het toelaat vóór interventie) en opnieuw na 32 weken zwangerschap. De baby's krijgen een postnatale MRI bij voldragen gecorrigeerde zwangerschapsduur (> 37 weken zwangerschap). Dit kan als intramurale patiënt worden gedaan als ze nog steeds in het ziekenhuis van Cardinal Glennon zijn opgenomen, of als poliklinische patiënt als hun ziekenhuisopname bij de geboorte in een ander ziekenhuis was, of als ze vóór de leeftijd van 37 weken naar huis worden ontslagen. Ze krijgen ook een postnataal echocardiogram, dat kan worden gedaan tijdens de ziekenhuisopname voor de geboorte, of op het moment van hun poliklinische MRI-afspraak. Alle baby's worden op de leeftijd van 4-6 maanden gevolgd voor fysiotherapeutische evaluatie, en als er zorgen zijn, komen ze 4 maanden later terug voor een herhaalde fysiotherapeutische evaluatie. Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) evaluaties worden uitgevoerd door een kinderpsycholoog op de gecorrigeerde leeftijd van 15-18 maanden, en opnieuw tussen 2-3 jaar oud. Op elk moment in dit proces, als er zorgen zijn over de voortgang van de ontwikkeling, worden thuistherapiediensten voorgeschreven om de resultaten te helpen verbeteren.
Dit protocol van evaluaties resulteert in een totaal van 3-5 vervolgafspraken voor elke baby na het eerste ontslag uit het ziekenhuis, en dit zijn allemaal standaardzorg in het onderzoeksziekenhuis.
MRI geeft meer gedetailleerde informatie dan echografie bij het diagnosticeren van hypoxische ischemische hersenschade, zowel prenataal als postnataal (1,2). Echografie heeft een lage gevoeligheid om niet-hemorragisch hersenletsel op te sporen, en studies hebben aangetoond dat slechts 14-27% van de baby's met hersenletsel op MRI afwijkingen vertoonden op echografie van het hoofd(3,4).
Studies bij te vroeg geboren baby's hebben een verband aangetoond tussen MRI-bevindingen op voldragen gecorrigeerde leeftijd en neurologische ontwikkelingsresultaten. Woodward en Inder hebben een beoordelingsschaal voorgesteld om de mate van letsel aan witte en grijze stof op MRI te beoordelen(5-7). Na multivariate aanpassing toonde deze schaal aan dat een toenemende ernst van afwijkingen in de witte stof geassocieerd was met een verhoogd risico op ernstige motorische achterstand en hersenverlamming (5). De aanwezigheid van afwijkingen in de witte stof bleek gevoeliger te zijn bij het identificeren van kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen dan echografische bevindingen van intraventriculaire bloeding of periventriculaire leukomalacie(5). Bovendien waren de meeste kinderen met een normale of slechts licht afwijkende MRI op 2-jarige leeftijd vrij van ernstige stoornissen(5).
Als baby's met het hoogste risico op neurologische ontwikkelingsachterstanden eerder en nauwkeuriger zouden kunnen worden geïdentificeerd, zouden deze baby's beter kunnen worden gevolgd en zouden eerdere interventies kunnen worden toegediend. Dit zou mogelijk kunnen resulteren in betere neurologische ontwikkelingsresultaten op de lange termijn voor deze kinderen met een hoog risico. Er zijn momenteel echter geen correlatieve gegevens tussen MRI-bevindingen en neurologische ontwikkelingsresultaten op de lange termijn bij de overlevenden van TTS.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Baby's die in utero aan TTS leden die ofwel foetale laserfotocoagulatie nodig hadden of de dood van hun cotwin hadden
- Geboren na implementatie van ons TTS-protocol in september 2013
- Voltooi postnatale MRI en follow-up in Cardinal Glennon Children's Medical Center of in een extern ziekenhuis en geef medische informatie vrij voor de studie
Uitsluitingscriteria:
- Baby's die geen TTS hadden, of niet ernstig genoeg om foetale interventie of overlijden van de cotwin te rechtvaardigen
- Baby's die hun follow-up niet volgens protocol voltooien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Overlevenden van TTS
Baby's die TTS hebben overleefd tot ontslag uit het ziekenhuis, hebben op termijn een MRI en keren terug voor de follow-upkliniek van de kinderkamer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Samengestelde uitkomst van neurologische ontwikkelingsstoornis - definitief
Tijdsspanne: 3 jaar oud
|
Gedefinieerd door mentale, taal- of fysieke ontwikkelingsindex < 2 standaarddeviaties van het gemiddelde op de Bayley Scales of Infant Development III, neurosensorische stoornis (gehoorverlies waarvoor hulpmiddelen nodig zijn of blindheid), of de diagnose hersenverlamming.
|
3 jaar oud
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ontwikkelingsachterstand - 4 maanden
Tijdsspanne: 4 maanden oud
|
Gedefinieerd door vertragingen van> 1 maand bij fysiotherapie-evaluatie op een leeftijd van 4 maanden
|
4 maanden oud
|
Ontwikkelingsachterstand - 8 maanden
Tijdsspanne: 8 maanden oud
|
Gedefinieerd door vertragingen van> 1 maand bij fysiotherapie-evaluatie op een leeftijd van 8 maanden
|
8 maanden oud
|
Neurologische ontwikkelingsstoornis - 15 maanden
Tijdsspanne: 15 maanden oud
|
Gedefinieerd door mentale, taal- of fysieke ontwikkelingsindex < 2 standaarddeviaties van het gemiddelde op de Bayley Scales of Infant Development III
|
15 maanden oud
|
MRI-resultaten
Tijdsspanne: Termijn zwangerschapsduur
|
Score op MRI en patroon van MRI-bevindingen op donor- en ontvangende tweelingen wanneer ze de voldragen gecorrigeerde zwangerschapsduur bereiken
|
Termijn zwangerschapsduur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Woodward LJ, Anderson PJ, Austin NC, Howard K, Inder TE. Neonatal MRI to predict neurodevelopmental outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):685-94. doi: 10.1056/NEJMoa053792.
- Inder TE, Wells SJ, Mogridge NB, Spencer C, Volpe JJ. Defining the nature of the cerebral abnormalities in the premature infant: a qualitative magnetic resonance imaging study. J Pediatr. 2003 Aug;143(2):171-9. doi: 10.1067/S0022-3476(03)00357-3.
- Simonazzi G, Segata M, Ghi T, Sandri F, Ancora G, Bernardi B, Tani G, Rizzo N, Santini D, Bonasoni P, Pilu G. Accurate neurosonographic prediction of brain injury in the surviving fetus after the death of a monochorionic cotwin. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 May;27(5):517-21. doi: 10.1002/uog.2701.
- Righini A, Kustermann A, Parazzini C, Fogliani R, Ceriani F, Triulzi F. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of acute hypoxic-ischemic cerebral lesions in the survivor of a monochorionic twin pregnancy: case report. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Apr;29(4):453-6. doi: 10.1002/uog.3967.
- Merhar SL, Kline-Fath BM, Meinzen-Derr J, Schibler KR, Leach JL. Fetal and postnatal brain MRI in premature infants with twin-twin transfusion syndrome. J Perinatol. 2013 Feb;33(2):112-8. doi: 10.1038/jp.2012.87. Epub 2012 Jun 28.
- Inder TE, Anderson NJ, Spencer C, Wells S, Volpe JJ. White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings at term. AJNR Am J Neuroradiol. 2003 May;24(5):805-9.
- Woodward LJ, Mogridge N, Wells SW, Inder TE. Can neurobehavioral examination predict the presence of cerebral injury in the very low birth weight infant? J Dev Behav Pediatr. 2004 Oct;25(5):326-34. doi: 10.1097/00004703-200410000-00004.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23854
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .