Estudio para evaluar la función inmunitaria y la actividad de la enfermedad por resonancia magnética en pacientes con EMRR al cambiar de natalizumab a Gilenya (ToFingo2)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años.
3. Sujetos con RRMS, definidos por 2010 rev. Criterios McDonald.
4. Pacientes con una puntuación (EDSS) de 0-6,0 inclusive.

5. Pacientes en tratamiento con natalizumab durante ≥ 12 meses antes de la selección cuando se considere la interrupción del tratamiento por cualquiera de las siguientes razones:

   • duración del tratamiento por más de 2 años
   • estado positivo de anticuerpos contra el virus JC (JCV)
   • efectos adversos incluyendo reacciones de hipersensibilidad
   • presencia de anticuerpos neutralizantes anti-natalizumab
   • cualquier otra razón médica válida

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de enfermedad crónica del sistema inmunitario distinta de la EM, que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico, o un síndrome de inmunodeficiencia conocido.
2. Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

3. Pacientes que han sido tratados con:

   • corticosteroides sistémicos o inmunoglobulinas dentro de 1 mes antes de la línea de base.
   • medicamentos inmunosupresores como azatioprina, ciclofosfamida o metotrexato en los 3 meses anteriores al inicio.
   • anticuerpos monoclonales (excluyendo natalizumab) dentro de los 3 meses anteriores al inicio.
   • cladribina o mitoxantrona en cualquier momento.
4. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma basocelular cutáneo).
5. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >7%).
6. Diagnóstico de edema macular durante la Fase de Cribado.
7. Infecciones activas graves, infección crónica activa.
8. Negativo para anticuerpos de inmunoglobulina G contra el virus de la varicela zoster antes de la línea base.
9. Pacientes que recibieron cualquier vacuna viva o atenuada viva (incluido el virus de la varicela-zoster o el sarampión) dentro de 1 mes antes de la línea de base.
10. Pacientes que han recibido irradiación linfoide total o trasplante de médula ósea.
11. Pacientes con cualquier condición médicamente inestable, según lo evaluado por el investigador.
12. Pacientes con determinadas condiciones cardiovasculares y/o hallazgos en el ECG de cribado.
13. Pacientes con ciertas enfermedades pulmonares.
14. Pacientes con ciertas condiciones hepáticas.
15. Pacientes con un recuento de glóbulos blancos (WBC) de detección <3500/mm3 o un recuento de linfocitos <800/mm3.
16. Pacientes con ciertos trastornos neurológicos/psiquiátricos:
17. Pacientes que no pueden someterse a resonancias magnéticas, incluida la claustrofobia o antecedentes de hipersensibilidad al gadolinio-dietilentriaminopentacetato (Gd-DTPA).
18. Pacientes que han recibido un fármaco o terapia en investigación dentro de los 180 días o 5 semividas antes del inicio, lo que sea más largo.
19. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), confirmadas por un laboratorio positivo de gonadotropina coriónica humana.
20. Mujeres en edad fértil a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 5 vidas medias después de suspender el tratamiento. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con el mismo medicamento durante un mínimo de 3 meses antes de la línea de base.
21. Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
22. Participación previa en un ensayo con fingolimod.