Estudo para avaliar a função imunológica e a atividade da doença por ressonância magnética em pacientes com EMRR ao mudar de natalizumabe para Gilenya (ToFingo2)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 65 anos.
3. Indivíduos com EMRR, definidos por 2010 rev. Critérios McDonald.
4. Pacientes com uma pontuação (EDSS) de 0-6,0 inclusive.

5. Pacientes em tratamento com natalizumabe por ≥ 12 meses antes da triagem em que a descontinuação do tratamento é considerada por qualquer um dos seguintes motivos:

   • duração do tratamento por mais de 2 anos
   • status positivo de anticorpos do vírus JC (JCV)
   • efeitos adversos, incluindo reações de hipersensibilidade
   • presença de anticorpos neutralizantes anti-natalizumabe
   • qualquer outro motivo médico válido

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de doença crônica do sistema imunológico que não seja EM, que requeira tratamento imunossupressor sistêmico, ou uma síndrome de imunodeficiência conhecida.
2. Pacientes com doença de Crohn ou colite ulcerativa.

3. Pacientes que foram tratados com:

   • corticosteróides sistêmicos ou imunoglobulinas dentro de 1 mês antes da linha de base.
   • medicamentos imunossupressores como azatioprina, ciclofosfamida ou metotrexato dentro de 3 meses antes da linha de base.
   • anticorpos monoclonais (excluindo natalizumabe) dentro de 3 meses antes da linha de base.
   • cladribina ou mitoxantrona a qualquer momento.
4. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular cutâneo).
5. Diabetes mellitus não controlado (HbA1c >7%).
6. Diagnóstico de edema macular durante a fase de triagem.
7. Infecções ativas graves, infecção crônica ativa.
8. Negativo para anticorpos imunoglobulina G do vírus varicela-zoster antes da linha de base.
9. Pacientes que receberam qualquer vacina viva ou viva atenuada (incluindo vírus varicela-zoster ou sarampo) dentro de 1 mês antes da linha de base.
10. Pacientes que receberam irradiação linfoide total ou transplante de medula óssea.
11. Pacientes com qualquer condição clinicamente instável, conforme avaliado pelo investigador.
12. Pacientes com certas condições cardiovasculares e/ou achados no ECG de triagem.
13. Pacientes com certas doenças pulmonares.
14. Pacientes com certas condições hepáticas.
15. Pacientes com contagem de glóbulos brancos (WBC) <3.500/mm3 ou contagem de linfócitos <800/mm3.
16. Pacientes com certos distúrbios neurológicos/psiquiátricos:
17. Pacientes incapazes de se submeter a exames de ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou história de hipersensibilidade ao gadolínio-dietilenotriaminopentacetato (Gd-DTPA).
18. Pacientes que receberam um medicamento ou terapia experimental em 180 dias ou 5 meias-vidas antes do início do estudo, o que for mais longo.
19. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), confirmadas por um laboratório de gonadotrofina coriônica humana positivo.
20. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 5 meias-vidas após a interrupção do tratamento. Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com o mesmo medicamento por no mínimo 3 meses antes do início do estudo.
21. História de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
22. Participação prévia em um estudo com fingolimod.