Studie k posouzení imunitní funkce a aktivity MRI onemocnění u pacientů s RRMS při přechodu z natalizumabu na Gilenyu (ToFingo2)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18-65 let.
3. Subjekty s RRMS, definované v roce 2010 rev. Kritéria McDonald.
4. Pacienti se skóre (EDSS) 0-6,0 včetně.

5. Pacienti léčení natalizumabem po dobu ≥ 12 měsíců před screeningem, kde se zvažuje ukončení léčby z některého z následujících důvodů:

   • délka léčby delší než 2 roky
   • pozitivní stav protilátek proti JC viru (JCV).
   • nežádoucí účinky včetně reakcí přecitlivělosti
   • přítomnost anti-natalizumab neutralizačních protilátek
   • jakýkoli jiný platný zdravotní důvod

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou chronického onemocnění imunitního systému jiného než RS, které vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu, nebo se známým syndromem imunodeficience.
2. Pacienti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.

3. Pacienti, kteří byli léčeni:

   • systémové kortikosteroidy nebo imunoglobuliny během 1 měsíce před výchozí hodnotou.
   • imunosupresivní léky, jako je azathioprin, cyklofosfamid nebo methotrexát, během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
   • monoklonální protilátky (kromě natalizumabu) během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
   • kladribin nebo mitoxantron kdykoliv.
4. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě kožního bazaliomu).
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c >7 %).
6. Diagnostika makulárního edému během screeningové fáze.
7. Těžké aktivní infekce, aktivní chronická infekce.
8. Negativní na protilátky imunoglobulinu G viru varicella-zoster před výchozí hodnotou.
9. Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou nebo živou oslabenou vakcínu (včetně viru varicella-zoster nebo spalniček) během 1 měsíce před výchozím stavem.
10. Pacienti, kteří podstoupili celkové ozáření lymfatických uzlin nebo transplantaci kostní dřeně.
11. Pacienti s jakýmkoli zdravotně nestabilním stavem podle hodnocení zkoušejícího.
12. Pacienti s určitými kardiovaskulárními onemocněními a/nebo nálezy na screeningovém EKG.
13. Pacienti s určitými plicními chorobami.
14. Pacienti s určitými onemocněními jater.
15. Pacienti se screeningovým počtem bílých krvinek (WBC) <3 500/mm3 nebo počtem lymfocytů <800/mm3.
16. Pacienti s určitými neurologickými/psychiatrickými poruchami:
17. Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, včetně klaustrofobie nebo anamnézy přecitlivělosti na gadolinium-diethylentriaminpentacetát (Gd-DTPA).
18. Pacienti, kteří dostali hodnocený lék nebo terapii během 180 dnů nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší.
19. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, potvrzeno pozitivní laboratoří lidského choriového gonadotropinu.
20. Ženy ve fertilním věku, pokud během studie a 5 poločasů po ukončení léčby nepoužívají účinnou antikoncepci. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejném léku minimálně 3 měsíce před výchozím stavem.
21. Anamnéza přecitlivělosti na studované léky nebo na léky podobných chemických tříd.
22. Předchozí účast ve studii s fingolimodem.