Desafío de la influenza en los trastornos del estado de ánimo

Se ha demostrado que el estrés psicológico afecta la eficacia de la vacuna contra la influenza, particularmente en personas mayores (> 60 años). Sin embargo, no se ha medido el efecto de la depresión (a diferencia del estrés per se) sobre la respuesta a la vacuna, especialmente en personas más jóvenes. Una posible causa de esta supuesta alteración de la respuesta a la vacuna es la supresión del sistema inmunitario en un subgrupo de personas con depresión. El trastorno depresivo mayor (MDD) se ha asociado con una disminución en el número total de células B, células T y células asesinas naturales (NKC) circulantes, una reducción en las respuestas proliferativas de NKC y células T in vitro que mejora por la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), una mayor susceptibilidad a diversas infecciones virales y una disminución de la eficacia de la vacuna contra el herpes zoster en los ancianos (1, 2). Por otro lado, el MDD también parece estar caracterizado por anomalías inmunológicas que se manifiestan como inflamación de bajo grado, incluida la hiperactividad del sistema inmunitario innato (3). No se sabe si la inflamación y la inmunosupresión son dos manifestaciones diferentes de la misma anomalía subyacente (modelo unitario) o si la inflamación y la inmunosupresión son fenómenos distintos que ocurren en diferentes subtipos de MDD (modelo independiente).

El MDD también se caracteriza por anomalías neurofisiológicas de las estructuras cerebrales estriatal, cortical de la línea media y límbica que regulan las respuestas hormonales, autonómicas y emocionales a la recompensa y el estrés (4-6). Sin embargo, no está claro cómo se relaciona la función inmunológica con estas anomalías de neuroimagen funcional asociadas a la depresión. Los estudios de voluntarios sanos (HC) a los que se les administró endotoxina o la vacuna contra la fiebre tifoidea han informado aumentos asociados con la inflamación en el afecto negativo junto con cambios neurofisiológicos en las regiones del cerebro que comprenden los circuitos afectivos y de recompensa (7-8). Sin embargo, debido a que estos estudios se limitaron a los HC, es posible que los cambios neurofisiológicos inducidos por la inflamación observados fueran adaptativos y, por lo tanto, no aplicables a las poblaciones con TDM. Es decir, no está claro si las anomalías inmunitarias inducidas experimentalmente en MDD están correlacionadas y, por lo tanto, potencialmente relacionadas causalmente con las anomalías de neuroimagen observadas en MDD.

Con el fin de abordar estas preguntas, utilizamos un desafío de vacuna contra la influenza controlado con placebo de grupo paralelo para inducir una inflamación transitoria que alcanza su punto máximo 2 días después de la vacunación en sujetos con MDD y HC. Los sujetos pueden completar una resonancia magnética antes y después de la vacunación, la última durante la respuesta inflamatoria máxima.

Objetivo 1: Examinar si la eficacia de la vacuna contra la influenza se ve comprometida en una muestra de jóvenes a mediana edad (18-55 años) de personas con MDD.

Hipótesis 1.1. En comparación con los HC (n = 40), las personas con MDD (n = 40) mostrarán títulos de vacuna reducidos y una proliferación reducida de células T de memoria CD4+ inducida por el virus de la influenza cuatro semanas después de la vacunación (T2).

Hipótesis 1.2. Un mayor número de sujetos con MDD que de HC no mostrarán un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos, el estándar convencional para determinar una respuesta clínicamente significativa a una vacuna viral.

Objetivo 2: probar los modelos competitivos de disfunción inmune en MDD.

Hipótesis 2.1. En T0 y T1, los monocitos estimulados y no estimulados de sujetos con MDD mostrarán una mayor producción de interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF) en comparación con los HC. El efecto será más destacado en T1 en individuos que reciben la vacuna.

Hipótesis 2.2. De acuerdo con el modelo unitario, la producción de IL-6 y/o TNF de monocitos en T0 y T1 estará inversamente correlacionada con los títulos de anticuerpos en T2 en el grupo MDD.

Objetivo 3: evaluar las diferencias neurofisiológicas entre los pacientes con MDD y los HC en el flujo sanguíneo cerebral en estado de reposo (con marcación de espín arterial), la actividad del EEG en reposo y la respuesta BOLD a las recompensas monetarias y los estímulos interoceptivos (con fMRI) en T0 y T1, y para correlacionar la perfusión asociada a la depresión, la actividad EEG, la respuesta de recompensa y la función interoceptiva con la función inmunitaria en T0 y T1.

Hipótesis 3.1: En comparación con los HC, los sujetos con MDD mostrarán una perfusión reducida de la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) y/o ACC pregenual (pgACC), asimetría hemisférica en la banda de potencia alfa (8-13 Hz) (hipoactivación de la corteza prefrontal izquierda). ), así como una respuesta hemodinámica reducida a la recompensa anticipatoria en el cuerpo estriado ventral. Estas diferencias serán más destacadas en T1 en el grupo MDD que recibe la vacuna frente a los HC que reciben la vacuna.

Hipótesis 3.2: Las anomalías de imagen funcional en el grupo MDD en T0 y/o T1 se correlacionarán con las anomalías en la activación de monocitos en el grupo MDD en T0 y/o T1.