Chřipková výzva u poruch nálady

Bylo prokázáno, že psychický stres snižuje účinnost vakcíny proti chřipce, zejména u starších jedinců (> 60 let). Vliv deprese (na rozdíl od stresu jako takového) na odpověď na vakcínu však nebyl změřen, zejména u mladších lidí. Jednou z možných příčin této domnělé narušené reakce na vakcínu je potlačení imunitního systému u podskupiny jedinců s depresí. Velká depresivní porucha (MDD) byla spojena s poklesem celkového počtu cirkulujících B-buněk, T-buněk a přirozených zabíječských buněk (NKC), snížením proliferativních odpovědí NKC a T-buněk in vitro, které se zlepšilo. podáváním selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), zvýšenou náchylností k různým virovým infekcím a poklesem účinnosti vakcíny proti herpes zoster u starších osob (1, 2). Na druhé straně se zdá, že MDD je také charakterizována imunologickými abnormalitami, které se projevují jak zánětem nízkého stupně, včetně nadměrné aktivity vrozeného imunitního systému (3). Není známo, zda zánět a imunitní suprese jsou dva různé projevy stejné základní abnormality (unitární model) nebo zda jsou zánět a imunitní suprese odlišné jevy vyskytující se v různých podtypech MDD (nezávislý model).

MDD je také charakterizována neurofyziologickými abnormalitami striatálních, kortikálních středních a limbických struktur mozku, které regulují hormonální, autonomní a emocionální reakce na odměnu a stres (4-6). Přesto zůstává nejasné, jak imunitní funkce souvisí s těmito funkčními neuroimagingovými abnormalitami spojenými s depresí. Studie na zdravých dobrovolnících (HC), kterým byl podán endotoxin nebo vakcína proti tyfu, zaznamenaly zvýšení negativního vlivu spojené se zánětem spolu s neurofyziologickými změnami v oblastech mozku zahrnujících afektivní a odměňovací obvody (7-8). Protože se však tyto studie omezovaly na HC, je možné, že pozorované neurofyziologické změny vyvolané zánětem byly adaptivní, a proto nebyly použitelné na populace MDD. To znamená, že zůstává nejasné, zda jakékoli experimentálně vyvolané imunitní abnormality u MDD korelují, a tedy potenciálně kauzálně související s abnormalitami neurozobrazování pozorovanými u MDD.

Abychom tyto otázky řešili, používáme paralelní skupinu, placebem kontrolovanou vakcínu proti chřipce k vyvolání přechodného zánětu, který vrcholí 2 dny po vakcinaci u subjektů s MDD a HC. Subjekty mohou dokončit před a po vakcinaci MRI sken, druhý v průběhu vrcholné zánětlivé odpovědi.

Cíl 1: Zkoumat, zda je účinnost vakcíny proti chřipce ohrožena ve vzorku mladých až středních věkových skupin (18-55 let) jedinců s MDD.

Hypotéza 1.1. Ve srovnání s HC (n=40) budou jedinci s MDD (n=40) vykazovat snížené titry vakcíny a sníženou proliferaci paměťových T-buněk CD4+ vyvolanou virem chřipky čtyři týdny po vakcinaci (T2).

Hypotéza 1.2. Větší počet subjektů s MDD než HC nebude vykazovat čtyřnásobné zvýšení titru protilátek, což je konvenční standard pro stanovení klinicky významné odpovědi na virovou vakcínu.

Cíl 2: Otestovat konkurenční modely imunitní dysfunkce u MDD.

Hypotéza 2.1. V TO a T1 budou stimulované a nestimulované monocyty od subjektů s MDD vykazovat zvýšenou produkci interleukinu 6 (IL-6) a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) ve srovnání s HC. Účinek bude nejvýraznější v T1 u jedinců, kteří dostávají vakcínu.

Hypotéza 2.2. V souladu s unitárním modelem bude produkce monocytového IL-6 a/nebo TNF v T0 a T1 nepřímo korelována s titry protilátek v T2 ve skupině MDD.

Cíl 3: Testovat neurofyziologické rozdíly mezi pacienty s MDD a HC v klidovém průtoku krve mozkem (s arteriálním spinovým značením), klidové aktivitě EEG a BOLD odpovědi na peněžní odměny a interoceptivní stimuly (s fMRI) v T0 a T1 a korelují perfuzi spojenou s depresí, aktivitu EEG, odpověď na odměnu a interoceptivní funkci s imunitní funkcí v T0 a T1.

Hypotéza 3.1: Ve srovnání s HC budou subjekty s MDD vykazovat sníženou perfuzi subgenuálního předního cingulárního kortexu (sgACC) a/nebo pregenuálního ACC (pgACC), hemisférickou asymetrii v alfa (8-13 Hz) výkonovém pásmu (hypoaktivace levé prefrontální kůry ), stejně jako snížená hemodynamická odpověď na anticipační odměnu ve ventrálním striatu. Tyto rozdíly budou nejvýraznější v T1 ve skupině MDD dostávající vakcínu oproti HC, kterým byla podávána vakcína.

Hypotéza 3.2: Funkční abnormality zobrazení ve skupině MDD v T0 a/nebo T1 budou korelovat s abnormalitami v aktivaci monocytů ve skupině MDD v T0 a/nebo T1.