Vacunación BCG para trabajadores de la salud en la pandemia de COVID-19
Reducción de la morbilidad y la mortalidad en los trabajadores de la salud expuestos al SARS-CoV-2 mediante la mejora de las respuestas inmunitarias no específicas a través de la vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin, un ensayo controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La morbilidad y la mortalidad atribuibles a la COVID-19 están devastando los sistemas de salud y las economías mundiales. La vacuna Bacillus Calmette Guérin (BCG) se ha utilizado durante muchas décadas para prevenir formas graves de tuberculosis en niños. Los estudios también han demostrado una combinación de inmunidad innata o entrenada mejorada a largo plazo (a través de la reprogramación epigenética de las células mieloides) y respuestas adaptativas después de la vacunación con BCG, lo que conduce a efectos protectores no específicos en adultos. Los estudios observacionales han demostrado que los países con programas de vacunación BCG de rutina tienen significativamente menos casos y muertes de COVID-19 notificados, pero dichos estudios son propensos a sesgos significativos y necesitan confirmación. Hasta la fecha, en ausencia de evidencia directa, la OMS no recomienda BCG para la prevención de COVID-19.
Este proyecto tiene como objetivo investigar de manera oportuna si y por qué la revacunación con BCG puede reducir la tasa de infección y/o la gravedad de la enfermedad en los trabajadores de la salud durante el brote de SARS-CoV-2 en Sudáfrica. Estos objetivos se lograrán con un ensayo controlado aleatorio ciego de revacunación con BCG versus placebo en personal expuesto de primera línea en hospitales de Ciudad del Cabo. Las observaciones incluirán la tasa de infección por COVID-19, así como la aparición de infecciones ambulatorias leves, moderadas o graves del tracto respiratorio, hospitalización, necesidad de oxígeno, ventilación mecánica o muerte. Se excluirán las personas seropositivas. Se controlará la seguridad de las vacunas. Un criterio de valoración secundario es la aparición de tuberculosis latente o activa. El tamaño de la muestra inicial y la duración del seguimiento es de al menos 500 trabajadores y 52 semanas. El análisis estadístico se basará en modelos y será continuo en tiempo real con análisis intermedios frecuentes y aumentos opcionales tanto del tamaño de la muestra como del tiempo de observación, en función de la trayectoria imprevisible de la epidemia de COVID-19 en Sudáfrica, los fondos disponibles y las recomendaciones de un organismo independiente de datos y tablero de monitoreo de seguridad.
Dada la amenaza inmediata de la epidemia de SARS-CoV-2, el ensayo se ha diseñado como un estudio pragmático con criterios de valoración muy factibles que se pueden medir continuamente. Esto permite la identificación más rápida de un resultado beneficioso que conduciría a la difusión inmediata de los resultados, la vacunación del grupo de control y la divulgación a las autoridades sanitarias para que consideren la vacunación con BCG para todos los trabajadores sanitarios que reúnan los requisitos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7500
- TASK Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de ≥18 años
- HCW u otro personal de primera línea que actualmente está en contacto o se prevé que esté en contacto con pacientes con infección por SARS-CoV-2.
- Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
- Se puede contactar por teléfono móvil para seguimiento
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a (componentes de) la vacuna BCG o reacción grave a la administración previa de BCG.
- Tuberculosis activa conocida o cualquier otra afección activa o no controlada que, en opinión del investigador o la persona designada, haga que la participación sea insegura o dificulte la recopilación de datos de seguimiento durante el período de estudio.
infección por VIH-1
- NOTA: Si no se dispone de evidencia de una prueba de VIH negativa reciente, se realizarán pruebas rápidas en el punto de atención como parte de la detección con un proceso de consentimiento informado por separado.
- Síntomas de infección de las vías respiratorias que, en opinión del investigador o de la persona designada, es probable que interfieran con los objetivos del estudio.
Antecedentes médicos conocidos de cualquiera de los siguientes estados inmunocomprometidos:
- Neutropenia (menos de 500 neutrófilos/mm3)
- Linfopenia (menos de 400 linfocitos/mm3)
- Trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Inmunodeficiencia primaria
- Neoplasia maligna sólida o no sólida activa o linfoma en los dos años anteriores
- Embarazo y lactancia
Tratamiento actual con los siguientes medicamentos:
- Quimioterapia
- Terapias anti-citoquinas
- Tratamiento actual con esteroides orales o intravenosos definidos como dosis diarias de 10 mg de prednisona o equivalente durante más de 3 meses
- Cualquier tratamiento experimental no probado contra la infección por SARS-CoV-2 o COVID-19, incluidos, entre otros, cloroquina, hidroxicloroquina, remdesivir, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1a.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bacilo Calmette-Guérin (BCG)
Los participantes recibirán una inyección intradérmica de 0,1 ml de la vacuna BCG suspendida que representa 0,075 mg de Mycobacterium bovis atenuado.
BCG-Vaccin SSI [Statens Serum Institut], cepa danesa 1331.
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La vacuna BCG se administrará por vía intradérmica en la parte superior del brazo después de la aleatorización.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo utilizado para este estudio es cloruro de sodio al 0,9 % (NaCl).
Los participantes que se asignan al azar al grupo de control recibirán una inyección de placebo de 0,1 ml de NaCl al 0,9 %, que tiene el mismo volumen y el mismo color que la vacuna BCG suspendida.
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La inyección de placebo se administrará por vía intradérmica en la parte superior del brazo después de la aleatorización.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de HCW hospitalizados debido a COVID-19 por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de TS hospitalizados por COVID-19 por brazo.
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de infección por SARS-CoV-2 por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Determinar la incidencia de infección por SARS-CoV-2 en trabajadores sanitarios mediante pruebas moleculares o serológicas (según disponibilidad) al ingreso, 10, 26 y/o 52 semanas.
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52 semanas
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Incidencia de infecciones del tracto respiratorio superior por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de síntomas de infección del tracto respiratorio superior por brazo.
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52 semanas
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Días de ausentismo no planificado por COVID-19 o cualquier motivo por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar el número de días de ausentismo (no planificado) por infección documentada por SARS-CoV-2, COVID-19 o cualquier motivo por brazo.
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52 semanas
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Incidencia de hospitalización por cualquier motivo por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de hospitalización de TS por cualquier motivo por brazo.
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52 semanas
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Incidencia de ingreso en la unidad de cuidados intensivos por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de ingreso en cuidados intensivos de HCW debido a COVID-19 o cualquier motivo por brazo.
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52 semanas
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Incidencia de muerte por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de muerte de HCW por COVID-19 o cualquier motivo por brazo.
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52 semanas
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Prevalencia de infección tuberculosa latente
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Describir la prevalencia de la infección tuberculosa latente determinada por el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) en el momento del reclutamiento y en la semana 52.
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52 semanas
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Incidencia de TB activa por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de TB activa de HCW por brazo.
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52 semanas
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Comparar el efecto de la TB latente en la morbilidad y mortalidad por COVID-19 por brazo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar el efecto de la infección de TB latente en la morbilidad y mortalidad de los trabajadores de la salud debido a COVID-19 por brazo.
Se desconoce el riesgo de morbilidad y mortalidad de las personas infectadas con TB latente, examinaremos si existe un mayor riesgo de gravedad de la enfermedad y malos resultados en este grupo.
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52 semanas
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Comparar la incidencia de eventos adversos de grado 2 o superior y reacciones en el sitio de vacunación por brazo.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- Netea MG, Schlitzer A, Placek K, Joosten LAB, Schultze JL. Innate and Adaptive Immune Memory: an Evolutionary Continuum in the Host's Response to Pathogens. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):13-26. doi: 10.1016/j.chom.2018.12.006.
- Upton CM, van Wijk RC, Mockeliunas L, Simonsson USH, McHarry K, van den Hoogen G, Muller C, von Delft A, van der Westhuizen HM, van Crevel R, Walzl G, Baptista PM, Peter J, Diacon AH; BCG CORONA Consortium. Safety and efficacy of BCG re-vaccination in relation to COVID-19 morbidity in healthcare workers: A double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun;48:101414. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101414. Epub 2022 May 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- TASK-008 BCG-CORONA
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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