Influensautfordring i humørforstyrrelser

Psykologisk stress har vist seg å svekke effekten av influensavaksinen, spesielt hos eldre personer (> 60 år). Effekten av depresjon (i motsetning til stress i seg selv) på vaksinerespons er imidlertid ikke målt, spesielt hos yngre mennesker. En mulig årsak til denne antatte svekkede vaksineresponsen er undertrykkelse av immunsystemet i en undergruppe av individer med depresjon. Major depressiv lidelse (MDD) har vært assosiert med en nedgang i totalt antall sirkulerende B-celler, T-celler og naturlige drepeceller (NKC), en reduksjon i de proliferative responsene til NKC og T-celler in vitro som er forbedret ved administrering av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), økt mottakelighet for ulike virusinfeksjoner og en nedgang i effekten av herpes zoster-vaksinen hos eldre (1, 2). På den annen side ser MDD også ut til å være preget av immunologiske abnormiteter som viser seg både som lavgradig betennelse, inkludert overaktivitet av det medfødte immunsystemet (3). Hvorvidt inflammasjon og immunsuppresjon er to forskjellige manifestasjoner av samme underliggende abnormitet (enhetsmodell) eller om betennelse og immunsuppresjon er forskjellige fenomener som forekommer i forskjellige MDD-subtyper (uavhengig modell) er ikke kjent.

MDD er også preget av nevrofysiologiske abnormiteter i striatal, kortikal midtlinje og limbiske hjernestrukturer som regulerer hormonelle, autonome og emosjonelle responser på belønning og stress (4-6). Likevel er det fortsatt uklart hvordan immunfunksjonen er relatert til disse depresjonsassosierte funksjonelle nevroavbildningsavvikene. Studier av friske frivillige (HCs) administrert endotoksin eller tyfusvaksinen har rapportert betennelsesassosierte økninger i negativ påvirkning sammen med nevrofysiologiske endringer i hjerneregioner som omfatter de affektive og belønningskretsene (7-8). Imidlertid, fordi disse studiene var begrenset til HC-er, er det mulig at de observerte betennelsesinduserte nevrofysiologiske endringene var adaptive og derfor ikke anvendelige for MDD-populasjoner. Det vil si at det fortsatt er uklart om noen eksperimentelt induserte immunabnormaliteter i MDD er korrelert og derfor potensielt kausalt relatert til nevroavbildningsavvikene observert ved MDD.

For å løse disse spørsmålene bruker vi en parallell gruppe, placebokontrollert influensavaksineutfordring for å indusere forbigående betennelse som topper seg 2 dager etter vaksinasjon hos MDD-personer og HC-er. Forsøkspersoner kan fullføre en MR-skanning før og etter vaksinasjon, sistnevnte under den maksimale inflammatoriske responsen.

Mål 1: Å undersøke om influensavaksineeffektiviteten er kompromittert i en ung til middelaldrende prøve (18-55 år) av individer med MDD.

Hypotese 1.1. Sammenlignet med HC (n=40), vil individer med MDD (n=40) vise reduserte vaksinetitere og redusert influensavirusindusert CD4+ minne T-celleproliferasjon fire uker etter vaksinasjon (T2).

Hypotese 1.2. Et større antall MDD-personer enn HC-er vil ikke vise en fire ganger økning i antistofftiter, den konvensjonelle standarden for å bestemme en klinisk signifikant respons på en viral vaksine.

Mål 2: Å teste de konkurrerende modellene for immundysfunksjon i MDD.

Hypotese 2.1. Ved T0 og T1 vil stimulerte og ustimulerte monocytter fra MDD-personer vise økt produksjon av interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor (TNF) sammenlignet med HC. Effekten vil være mest fremtredende ved T1 hos individer som får vaksine.

Hypotese 2.2. I samsvar med enhetsmodellen vil monocytt IL-6 og/eller TNF-produksjon ved T0 og T1 være omvendt korrelert med antistofftitere ved T2 i MDD-gruppen.

Mål 3: Å teste for nevrofysiologiske forskjeller mellom MDD-pasienter og HC-er i cerebral blodstrøm i hviletilstand (med arteriell spin-merking), hvilende EEG-aktivitet og FET-respons på pengebelønninger og interoceptive stimuli (med fMRI) ved T0 og T1, og til korrelerer depresjonsassosiert perfusjon, EEG-aktivitet, belønningsrespons og interoceptiv funksjon med immunfunksjon ved T0 og T1.

Hypotese 3.1: Sammenlignet med HC, vil MDD-personene vise redusert perfusjon av den subgenuelle fremre cingulate cortex (sgACC) og/eller pregenual ACC (pgACC), hemisfærisk asymmetri i alfa (8-13 Hz) kraftbånd (venstre prefrontal cortex hypoaktivering ), samt redusert hemodynamisk respons på forventningsbelønning i ventrale striatum. Disse forskjellene vil være mest fremtredende ved T1 i MDD-gruppen som får vaksine versus HC-ene som får vaksine.

Hypotese 3.2: De funksjonelle avbildningsavvikene i MDD-gruppen ved T0 og/eller T1 vil være korrelert med abnormitetene i monocyttaktivering i MDD-gruppen ved T0 og/eller T1.