Influenza kihívás a hangulati zavarokban

Kimutatták, hogy a pszichológiai stressz csökkenti az influenza elleni védőoltás hatékonyságát, különösen idősebb (60 év feletti) egyéneknél. Mindazonáltal a depressziónak (szemben a stresszel önmagában) a vakcinaválaszra gyakorolt ​​hatását nem mérték, különösen fiatalabbak esetében. Ennek a feltételezett károsodott vakcinaválasznak az egyik lehetséges oka az immunrendszer elnyomása a depresszióban szenvedő egyének egy alcsoportjában. A major depressziós rendellenességet (MDD) a keringő B-sejtek, T-sejtek és természetes gyilkos sejtek (NKC) összszámának csökkenésével, az NKC és T-sejtek in vitro proliferációs reakcióinak csökkenésével, ami javult. szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) adásával, a különféle vírusfertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság, valamint a herpes zoster elleni vakcina hatékonyságának csökkenése időseknél (1, 2). Másrészt úgy tűnik, hogy az MDD-t immunológiai rendellenességek is jellemzik, amelyek mind alacsony fokú gyulladásként nyilvánulnak meg, beleértve a veleszületett immunrendszer túlzott aktivitását (3). Nem ismert, hogy a gyulladás és az immunszuppresszió ugyanazon mögöttes rendellenesség két különböző megnyilvánulása (egységes modell), vagy a gyulladás és az immunszuppresszió különböző jelenségek, amelyek különböző MDD altípusokban fordulnak elő (független modell).

Az MDD-t a striatális, kortikális középvonali és limbikus agyi struktúrák neurofiziológiai rendellenességei is jellemzik, amelyek szabályozzák a jutalomra és stresszre adott hormonális, autonóm és érzelmi válaszokat (4-6). Mindazonáltal továbbra sem világos, hogy az immunfunkciók hogyan viszonyulnak ezekhez a depresszióval összefüggő funkcionális neuroimaging rendellenességekhez. Egészséges önkénteseken (HC-k) végzett tanulmányok endotoxinnal vagy tífusz vakcinával gyulladással összefüggő negatív hatásnövekedésről számoltak be, valamint neurofiziológiai változásokról az agyi régiókban, amelyek magukban foglalják az affektív és jutalomkört (7-8). Mivel azonban ezek a vizsgálatok a HC-kra korlátozódtak, lehetséges, hogy a megfigyelt gyulladás által kiváltott neurofiziológiai változások adaptívak voltak, és ezért nem alkalmazhatók MDD-populációkra. Ez azt jelenti, hogy továbbra sem világos, hogy az MDD-ben a kísérletileg kiváltott immunrendszeri rendellenességek összefüggésben vannak-e, és ezért potenciálisan okozati összefüggésben állnak-e az MDD-ben megfigyelt idegi képalkotási rendellenességekkel.

E kérdések megválaszolásához párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos influenza-oltóanyag-kihívást alkalmazunk, hogy átmeneti gyulladást váltsunk ki, amely 2 nappal az oltás után tetőzik MDD alanyokban és HC-kban. Az alanyok elvégezhetik az oltás előtti és utáni MRI-vizsgálatot, ez utóbbit a gyulladásos válasz csúcs idején.

1. cél: Megvizsgálni, hogy az influenza elleni vakcina hatékonysága sérül-e az MDD-ben szenvedő egyének fiatal és középkorú (18-55 éves) mintájában.

Hipotézis 1.1. A HC-kkel (n=40) összehasonlítva az MDD-ben szenvedő egyének (n=40) csökkent vakcinatitert és csökkent influenzavírus-indukált CD4+ memória T-sejt-proliferációt mutatnak négy héttel az oltás után (T2).

Hipotézis 1.2. A HC-knél nagyobb számú MDD alany nem mutat négyszeres antitest-titer növekedést, ami a vírusvakcinára adott klinikailag szignifikáns válasz meghatározásának hagyományos szabványa.

2. cél: Az immunrendszer diszfunkció versengő modelljeinek tesztelése MDD-ben.

Hipotézis 2.1. T0-nál és T1-nél az MDD alanyokból származó stimulált és nem stimulált monociták fokozott interleukin-6 (IL-6) és tumornekrózis faktor (TNF) termelést mutatnak a HC-khoz képest. A hatás a T1-nél lesz a legszembetűnőbb a vakcinát kapó egyéneknél.

Hipotézis 2.2. Az egységes modellnek megfelelően a monocita IL-6 és/vagy TNF termelése T0 és T1 időpontban fordítottan korrelál a T2 antitest titereivel az MDD csoportban.

3. cél: Az MDD-s betegek és a HC-k közötti neurofiziológiai különbségek tesztelése a nyugalmi agyi véráramlásban (artériás spin-jelöléssel), a nyugalmi EEG-aktivitásban, valamint a pénzjutalomra és interoceptív ingerekre adott BOLD-válaszban (fMRI-vel) T0 és T1-ben, és A depresszióval összefüggő perfúziót, az EEG-aktivitást, a jutalomválaszt és az interoceptív funkciót a T0 és T1 immunfunkcióval korrelálja.

3.1 hipotézis: A HC-kkel összehasonlítva az MDD alanyok csökkent perfúziót mutatnak a szubgenuális elülső cinguláris kéregben (sgACC) és/vagy a pregenuális ACC-ben (pgACC), féltekei aszimmetriát mutatnak az alfa (8-13 Hz) teljesítménysávban (bal oldali prefrontális kéreg hipoaktivációja ), valamint a ventrális striatumban az anticipatív jutalomra adott hemodinamikai válasz csökkenése. Ezek a különbségek a legszembetűnőbbek a T1-nél a vakcinát kapó MDD-csoportban, illetve a vakcinát kapó HC-k csoportjában.

3.2. hipotézis: A funkcionális képalkotó rendellenességek az MDD csoportban T0 és/vagy T1 időpontban korrelálnak az MDD csoportban a T0 és/vagy T1 időpontban fellépő monocitaaktiválási rendellenességekkel.