Вызов гриппа при расстройствах настроения

Было показано, что психологический стресс снижает эффективность противогриппозной вакцины, особенно у пожилых людей (старше 60 лет). Однако влияние депрессии (в отличие от стресса как такового) на реакцию на вакцину не измерялось, особенно у молодых людей. Одной из возможных причин этого предполагаемого ослабленного ответа на вакцину является подавление иммунной системы в подгруппе людей с депрессией. Большое депрессивное расстройство (БДР) связано со снижением общего количества циркулирующих В-клеток, Т-клеток и естественных киллеров (NKC), снижением пролиферативных ответов NKC и Т-клеток in vitro, которое улучшается. введение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), повышенная восприимчивость к различным вирусным инфекциям и снижение эффективности вакцины против опоясывающего герпеса у пожилых людей (1, 2). С другой стороны, БДР, по-видимому, также характеризуется иммунологическими аномалиями, которые проявляются как вялотекущим воспалением, включая гиперактивность врожденной иммунной системы (3). Неизвестно, являются ли воспаление и подавление иммунитета двумя разными проявлениями одной и той же основной аномалии (единая модель) или воспаление и подавление иммунитета отдельными явлениями, происходящими при разных подтипах БДР (независимая модель).

БДР также характеризуется нейрофизиологическими аномалиями стриарных, кортикальных срединных и лимбических структур мозга, которые регулируют гормональные, вегетативные и эмоциональные реакции на вознаграждение и стресс (4-6). Тем не менее, остается неясным, как иммунная функция связана с этими функциональными нарушениями нейровизуализации, связанными с депрессией. Исследования здоровых добровольцев (СК), которым вводили эндотоксин или брюшнотифозную вакцину, показали связанное с воспалением усиление отрицательного аффекта наряду с нейрофизиологическими изменениями в областях мозга, включающих аффективную схему и схему вознаграждения (7-8). Однако, поскольку эти исследования были ограничены HCs, возможно, что наблюдаемые нейрофизиологические изменения, вызванные воспалением, были адаптивными и, следовательно, неприменимы к популяциям MDD. То есть остается неясным, коррелируют ли какие-либо экспериментально индуцированные иммунные аномалии при БДР и, следовательно, потенциально причинно связаны с нарушениями нейровизуализации, наблюдаемыми при БДР.

Чтобы ответить на эти вопросы, мы используем параллельную группу, плацебо-контролируемую вакцину против гриппа, чтобы вызвать транзиторное воспаление, которое достигает пика через 2 дня после вакцинации у субъектов с БДР и HCs. Субъекты могут пройти МРТ-сканирование до и после вакцинации, последнее во время пика воспалительной реакции.

Цель 1: изучить, не снижается ли эффективность противогриппозной вакцины в выборке лиц молодого и среднего возраста (18–55 лет) с БДР.

Гипотеза 1.1. По сравнению с HCs (n = 40), у лиц с MDD (n = 40) будут наблюдаться сниженные титры вакцины и сниженная индуцированная вирусом гриппа пролиферация CD4+ T-клеток памяти через четыре недели после вакцинации (T2).

Гипотеза 1.2. Большее число субъектов с БДР, чем HC, не сможет показать четырехкратное увеличение титра антител, общепринятого стандарта для определения клинически значимого ответа на вирусную вакцину.

Цель 2: протестировать конкурирующие модели иммунной дисфункции при БДР.

Гипотеза 2.1. В T0 и T1 стимулированные и нестимулированные моноциты от субъектов с БДР будут демонстрировать повышенную продукцию интерлейкина 6 (IL-6) и фактора некроза опухоли (TNF) по сравнению с HCs. Эффект будет наиболее заметен в Т1 у лиц, получающих вакцину.

Гипотеза 2.2. В соответствии с унитарной моделью, моноцитарная продукция IL-6 и/или TNF в Т0 и Т1 будет обратно коррелировать с титрами антител в Т2 в группе БДР.

Цель 3: Проверить нейрофизиологические различия между пациентами с БДР и HCs в состоянии мозгового кровотока в состоянии покоя (с маркировкой артериального спина), активности ЭЭГ в покое и реакции BOLD на денежное вознаграждение и интероцептивные стимулы (с фМРТ) в T0 и T1, а также на коррелируют перфузию, связанную с депрессией, активность ЭЭГ, реакцию вознаграждения и интероцептивную функцию с иммунной функцией в Т0 и Т1.

Гипотеза 3.1: По сравнению с HCs, субъекты MDD будут демонстрировать сниженную перфузию субгенуальной передней поясной коры (sgACC) и/или прегенуальную ACC (pgACC), полушарную асимметрию в альфа-диапазоне (8–13 Гц) мощности (гипоактивация левой префронтальной коры). ), а также снижение гемодинамического ответа на упреждающее вознаграждение в вентральном стриатуме. Эти различия будут наиболее заметными в Т1 в группе MDD, получающей вакцину, по сравнению с получающими вакцину HCs.

Гипотеза 3.2: Нарушения функциональной визуализации в группе БДР в Т0 и/или Т1 будут коррелировать с нарушениями активации моноцитов в группе БДР в Т0 и/или Т1.