情绪障碍中的流感挑战
研究概览
详细说明
心理压力已被证明会削弱流感疫苗的效力，尤其是在老年人（> 60 岁）中。 然而，尚未测量抑郁症（与压力本身相反）对疫苗反应的影响，尤其是在年轻人中。 这种假定的疫苗反应受损的一个可能原因是抑郁症患者亚群的免疫系统受到抑制。 重度抑郁症 (MDD) 与循环 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞 (NKC) 总数的下降有关，NKC 和 T 细胞在体外的增殖反应减少并得到改善通过施用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)，增加对各种病毒感染的易感性，并降低老年人带状疱疹疫苗的功效 (1, 2)。 另一方面，MDD 的特征似乎还在于表现为低度炎症的免疫异常，包括先天免疫系统的过度活动 (3)。 炎症和免疫抑制是同一潜在异常的两种不同表现（单一模型），还是炎症和免疫抑制是不同 MDD 亚型（独立模型）中发生的不同现象尚不清楚。
MDD 的特征还在于纹状体、皮质中线和大脑边缘结构的神经生理学异常，这些结构调节对奖赏和压力的激素、自主神经和情绪反应 (4-6)。 然而，尚不清楚免疫功能如何与这些抑郁症相关的功能性神经影像学异常相关。 对接种内毒素或伤寒疫苗的健康志愿者 (HC) 的研究报告了炎症相关的负面影响增加以及包含情感和奖赏回路的大脑区域的神经生理学变化 (7-8)。 然而，由于这些研究仅限于 HC，观察到的炎症诱导的神经生理学变化可能是适应性的，因此不适用于 MDD 人群。 也就是说，目前尚不清楚 MDD 中任何实验诱导的免疫异常是否与 MDD 中观察到的神经影像学异常相关并因此可能存在因果关系。
为了解决这些问题，我们使用平行组、安慰剂对照的流感疫苗挑战来诱导短暂炎症，该炎症在 MDD 受试者和 HC 接种疫苗后 2 天达到峰值。 受试者可能会完成疫苗接种前后的 MRI 扫描，后者在炎症反应高峰期进行。
目标 1：检查流感疫苗的有效性是否在 MDD 患者的中青年样本（18-55 岁）中受到损害。
假设 1.1。 与 HCs (n=40) 相比，患有 MDD (n=40) 的个体在接种疫苗后 4 周 (T2) 将显示疫苗滴度降低和流感病毒诱导的 CD4+ 记忆 T 细胞增殖减少。
假设 1.2。 与 HC 相比，更多的 MDD 受试者将无法显示抗体滴度的四倍增加，这是确定对病毒疫苗的临床显着反应的常规标准。
目标 2：测试 MDD 中免疫功能障碍的竞争模型。
假设 2.1。 在 T0 和 T1，与 HCs 相比，来自 MDD 受试者的受刺激和未受刺激的单核细胞将显示白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 的产生增加。 在接受疫苗的个体中，效果在 T1 时最为显着。
假设 2.2。 与单一模型一致，在 T0 和 T1 时单核细胞 IL-6 和/或 TNF 的产生将与 MDD 组中 T2 时的抗体滴度呈负相关。
目标 3：测试 MDD 患者和 HC 在静息状态脑血流量（使用动脉自旋标记）、静息脑电图活动以及在 T0 和 T1 对金钱奖励和内感受刺激（使用 fMRI）的大胆反应方面的神经生理学差异，并将抑郁症相关灌注、脑电图活动、奖赏反应和内感受功能与 T0 和 T1 时的免疫功能相关联。
假设 3.1：与 HC 相比，MDD 受试者将显示膝下前扣带皮层 (sgACC) 和/或膝前 ACC (pgACC) 的灌注减少，α (8-13 Hz) 功率带中的半球不对称（左前额叶皮层低激活） )，以及腹侧纹状体对预期奖赏的血流动力学反应降低。 这些差异在 T1 时在接受疫苗的 MDD 组与接受疫苗的 HC 组中最为显着。
假设3.2：MDD组在T0和/或T1时的功能影像异常将与MDD组在T0和/或T1时的单核细胞激活异常相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Laureate Institute for Brian Research
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
重度抑郁症患者组 - 目前抑郁：受试者将符合美国精神病学协会 (DSM-V) 诊断和统计手册中当前重度抑郁发作和当前汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 或蒙哥马利的原发性 MDD 标准阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分在轻度至重度抑郁范围内，并且已被本协议中列出的医生视为医学稳定。 不希望在未来接受精神药物治疗并且至少 3 周未服用精神药物的受试者将被纳入研究。
健康比较组：将选择不符合任何 Axis I 精神障碍标准、没有已知的患有情绪障碍或焦虑症的一级亲属、并且在非抑郁症患者中有 HAM-D 或 MADRS 当前分数的受试者范围。
排除标准：
无法提供知情同意书、孕妇或哺乳期妇女、已知对疫苗过敏、MDD 发病年龄 > 40 岁、金属植入物或其他会妨碍 MRI 扫描的因素、严重的自杀风险、妄想或幻觉、医学或神经系统疾病（例如糖尿病、自身免疫性疾病或炎症性肠病）影响大脑结构、功能或免疫测量，既往头部受伤伴意识丧失，前一年滥用药物或酗酒或终生有物质依赖史，使用药物治疗影响免疫功能（例如 泼尼松）、HIV 或其他慢性感染、最近的急性疾病（例如 流感），在研究开始后 3 个月内接种疫苗。 在其他主要医学或精神疾病之后暂时出现第一次严重抑郁发作的受试者也将被排除在外，因为他们的功能成像结果通常与原发性 MDD 中报告的结果不同。
受试者将被要求在 48 小时内不要服用任何非处方非甾体抗炎药或饮酒。 在每个学习日之前。 使用口服避孕药和月经期或状态不是排除标准，但将记录此信息。 相同的排除标准适用于健康对照，增加的标准是一级亲属应没有重大精神疾病，如遗传研究家庭访谈 (FIGS) 评估的那样。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：疫苗MDD
季节性流感疫苗（0.5 毫升）肌内注射
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该研究的目的是评估季节性流感疫苗对重度抑郁症患者的疗效
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安慰剂比较：安慰剂 MDD
生理盐水 (0.5ML) 肌肉注射
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安慰剂
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实验性的：疫苗HC
季节性流感疫苗（0.5 毫升）肌内注射
|
该研究的目的是评估季节性流感疫苗对重度抑郁症患者的疗效
|
|
安慰剂比较：安慰剂
生理盐水 (0.5ML) 肌肉注射
|
安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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流感抗体的效价
大体时间：一个月
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未收集结果数据。 这是一项失败的研究，因为所有参与者，包括那些假定未接种过疫苗的参与者，在基线时都有流感抗体，因此无法检验最初的假设。 研究终止。 |
一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
流感病毒诱导的 CD4+ 记忆性 T 细胞增殖
大体时间：一个月
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未收集数据。
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一个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
受刺激和未受刺激的单核细胞产生 IL-6 和 TNF
大体时间：2天
|
2天
|
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MDD 和 HC 组之间静息态脑血流量的差异
大体时间：2天
|
2天
|
|
对腹侧纹状体金钱奖励的大胆反应（使用 fMRI）的诊断组差异
大体时间：2天
|
2天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan B Savitz, PhD、Laureate Institute for Brain Research
出版物和有用的链接
一般刊物
- Price JL, Drevets WC. Neurocircuitry of mood disorders. Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1):192-216. doi: 10.1038/npp.2009.104.
- Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):46-56. doi: 10.1038/nrn2297.
- Irwin MR, Miller AH. Depressive disorders and immunity: 20 years of progress and discovery. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):374-83. doi: 10.1016/j.bbi.2007.01.010. Epub 2007 Mar 13.
- Blume J, Douglas SD, Evans DL. Immune suppression and immune activation in depression. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):221-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.008. Epub 2010 Oct 16.
- Robinson OJ, Cools R, Carlisi CO, Sahakian BJ, Drevets WC. Ventral striatum response during reward and punishment reversal learning in unmedicated major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2012 Feb;169(2):152-9. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11010137.
- Savitz J, Drevets WC. Bipolar and major depressive disorder: neuroimaging the developmental-degenerative divide. Neurosci Biobehav Rev. 2009 May;33(5):699-771. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.01.004. Epub 2009 Jan 21.
- Eisenberger NI, Berkman ET, Inagaki TK, Rameson LT, Mashal NM, Irwin MR. Inflammation-induced anhedonia: endotoxin reduces ventral striatum responses to reward. Biol Psychiatry. 2010 Oct 15;68(8):748-54. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.06.010. Epub 2010 Aug 16.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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