Défi de la grippe dans les troubles de l'humeur

Il a été démontré que le stress psychologique altère l'efficacité du vaccin antigrippal, en particulier chez les personnes âgées (> 60 ans). Cependant, l'effet de la dépression (par opposition au stress en soi) sur la réponse vaccinale n'a pas été mesuré, en particulier chez les jeunes. Une cause possible de cette réponse vaccinale altérée putative est la suppression du système immunitaire dans un sous-groupe d'individus souffrant de dépression. Le trouble dépressif majeur (MDD) a été associé à une diminution du nombre total de lymphocytes B, de lymphocytes T et de cellules tueuses naturelles (NKC) en circulation, une réduction des réponses prolifératives des NKC et des lymphocytes T in vitro qui est améliorée par l'administration d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), une sensibilité accrue à diverses infections virales et une baisse de l'efficacité du vaccin contre le zona chez les personnes âgées (1, 2). D'autre part, le TDM semble également être caractérisé par des anomalies immunologiques qui se manifestent à la fois par une inflammation de bas grade, y compris une suractivité du système immunitaire inné (3). On ne sait pas si l'inflammation et la suppression immunitaire sont deux manifestations différentes de la même anomalie sous-jacente (modèle unitaire) ou si l'inflammation et la suppression immunitaire sont des phénomènes distincts survenant dans différents sous-types de TDM (modèle indépendant).

Le TDM est également caractérisé par des anomalies neurophysiologiques des structures cérébrales striatales, corticales médianes et limbiques qui régulent les réponses hormonales, autonomes et émotionnelles à la récompense et au stress (4-6). Pourtant, on ne sait toujours pas comment la fonction immunitaire est liée à ces anomalies fonctionnelles de neuroimagerie associées à la dépression. Des études sur des volontaires sains (HC) ayant reçu de l'endotoxine ou le vaccin contre la typhoïde ont rapporté des augmentations de l'affect négatif associées à l'inflammation ainsi que des changements neurophysiologiques dans les régions du cerveau comprenant les circuits affectifs et de récompense (7-8). Cependant, comme ces études étaient limitées aux HC, il est possible que les changements neurophysiologiques induits par l'inflammation observés soient adaptatifs et donc non applicables aux populations TDM. Autrement dit, on ne sait toujours pas si des anomalies immunitaires induites expérimentalement dans le MDD sont corrélées et donc potentiellement liées de manière causale aux anomalies de neuroimagerie observées dans le MDD.

Afin de répondre à ces questions, nous utilisons un groupe parallèle, un vaccin antigrippal contre placebo pour induire une inflammation transitoire qui culmine 2 jours après la vaccination chez les sujets TDM et les HC. Les sujets peuvent effectuer une IRM avant et après la vaccination, cette dernière pendant le pic de réponse inflammatoire.

Objectif 1 : Examiner si l'efficacité du vaccin antigrippal est compromise dans un échantillon jeune à d'âge moyen (18 à 55 ans) de personnes atteintes de TDM.

Hypothèse 1.1. Par rapport aux HC (n = 40), les personnes atteintes de TDM (n = 40) afficheront des titres vaccinaux réduits et une prolifération réduite des lymphocytes T mémoire CD4 + induite par le virus de la grippe quatre semaines après la vaccination (T2).

Hypothèse 1.2. Un plus grand nombre de sujets MDD que de HC ne montreront pas une multiplication par quatre du titre d'anticorps, la norme conventionnelle pour déterminer une réponse cliniquement significative à un vaccin viral.

Objectif 2 : tester les modèles concurrents de dysfonctionnement immunitaire dans le TDM.

Hypothèse 2.1. À T0 et T1, les monocytes stimulés et non stimulés des sujets MDD montreront une production accrue d'interleukine 6 (IL-6) et de facteur de nécrose tumorale (TNF) par rapport aux HC. L'effet sera plus marqué au T1 chez les personnes vaccinées.

Hypothèse 2.2. Conformément au modèle unitaire, la production d'IL-6 et/ou de TNF par les monocytes à T0 et T1 sera inversement corrélée aux titres d'anticorps à T2 dans le groupe MDD.

Objectif 3 : Tester les différences neurophysiologiques entre les patients atteints de TDM et les HC dans le débit sanguin cérébral au repos (avec marquage du spin artériel), l'activité EEG au repos et la réponse BOLD aux récompenses monétaires et aux stimuli intéroceptifs (avec IRMf) à T0 et T1, et à corréler la perfusion associée à la dépression, l'activité EEG, la réponse de récompense et la fonction intéroceptive avec la fonction immunitaire à T0 et T1.

Hypothèse 3.1 : Comparativement aux HC, les sujets MDD présenteront une perfusion réduite du cortex cingulaire antérieur sous-génal (sgACC) et/ou de l'ACC prégénuel (pgACC), une asymétrie hémisphérique dans la bande de puissance alpha (8-13 Hz) (hypoactivation du cortex préfrontal gauche ), ainsi qu'une réponse hémodynamique réduite à la récompense anticipative dans le striatum ventral. Ces différences seront plus importantes au T1 dans le groupe TDM recevant le vaccin par rapport aux HC recevant le vaccin.

Hypothèse 3.2 : Les anomalies d'imagerie fonctionnelle dans le groupe MDD à T0 et/ou T1 seront corrélées avec les anomalies d'activation des monocytes dans le groupe MDD à T0 et/ou T1.